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( 一 ) 概述

細胞免疫應答是指 T 細胞識別特異抗原后，細胞活化、增生、分化，并產生效應的全過程。

 

( 二 )T 細胞識別抗原

1 ． T 細胞表面的 TCR 與 APC 表面的抗原肽結合： MHC 分子復合物特異結合稱為抗原識別，

它是 T 細胞特異活化的第一步。

2 ．協同刺激信號：由協同刺激分子提供的信號，是 T 、 B 淋巴細胞活化必須的第二信號。如 APC 表面的協同刺激分子 B7 與 T 細胞表面的協同刺激受體 CD28 所提供的信號。

3 ．抗原受體交聯：抗原與 T 、 B 淋巴細胞表面的抗原受體結合，導致本來分散存在的抗原受

體聚集在一起，而活化胞內信號蛋白和酶的作用，稱為抗原受體交聯。

4 ．信號傳導： T 、 B 淋巴細胞抗原受體特異性結合抗原后，將胞外刺激信號傳遞至細胞內部的過程稱為信號轉導。 T 淋巴細胞抗原受體 (TCR) 識別抗原后，使膜受體發生交聯，活化胞酶

一蛋白酪氨酸激酶 (PTK) ，包括 P56fyn ， P56lck 和 ZAP-70 等，隨后活化信號繼續向胞內傳導，包括以下兩個途徑：

(1)PLC- γ活化：活化的 ZAP-70 使接頭蛋白 (LAT ， SLP-76) 磷酸化，它們與含有 SH 功能區的磷脂酶 C- γ (PLC- γ ) 結合，使之活化；當 PLC- γ上的酪氨酸被磷酸化而使其活化后，它就可裂解細胞膜上的磷酯肌醇二磷酸 (PIP) ，產生二個重要的信息分子，開通二個信號轉導通路：①磷酯肌醇三磷酸 (IP) ， IP 開放胞膜 Ca 通道，使 Ca 流入胞內，并開放胞內鈣儲備，釋放 Ca 。胞漿 Ca 濃度升高使胞漿內鈣調磷酸酶活化，它使轉錄因子 NFAT 去磷酸根，而由胞漿轉位到核內。②甘油二酯 (DAG) 。它在胞膜內面結合并活化蛋白激酶 C(PKC) ，由 PKC 活化轉錄因子 NF- κ B ，使它轉位至核內，將活化信號傳至細胞核。由于一個分子 PLC- γ能產生許多分子的 IP3 和 DAG ，因而，信號不但傳遞且得以放大， IP3 及 DAG 是多種受體信號傳遞的共同的樞紐。

(2)MAP 激酶活化： ZAP-70 活化后可經 Ras 活化絲裂原蛋白激酶 (MAP 激酶 ) 級聯反應。這種級聯反應在多種動物細胞活化過程中起作用。經 CD28 一 B7 的第二活化信號活化 MAP 及 P13 激酶途徑，引起活化的系列級聯反應，直接導致細胞核內轉錄因子活化，特別是激活癌基因 fos 和 Jun 表達，由兩基因編碼的分子組成轉錄因子 AP-1 分子。

5 、 ITAM ：即免疫受體酪氨酸活化基序。含酪氨酸、易于被蛋白酪氨酸激酶作用而發生磷酸

化的特定序列，是抗原受體傳導信號的重要結構。

( 三 ) 識別特點

T 細胞識別抗原是通過 TCR 細胞識別。

1 ． TCR 細胞不能直接識別天然的抗原，只能識別抗原遞呈細胞遞呈的抗原肽： MHC 分子復合物。

2 ． TCR 的雙識別，即 TCR 可變區的 CDR3 區結合抗原肽中央的 T 細胞表位，決定 TCR 識別抗原特異性； CDR1 和 CDR2 區結合 MHC 分子的多態區和抗原肽的兩端，決定 T 細胞識別的 MHC 限制性 ( 即具有同一 MHC 表型的免疫細胞才能有效地相互作甩 ,TCR 在識別抗原肽的同時，也識別自身 MHC 分子 ) 。

3 ． T 細胞進行抗原識別發生在外周淋巴器官。

( 四 )T 細胞活化的過程

1 ． T 細胞活化需雙信號，細胞因子促進 T 細胞充分活化。

信號 1 ： TCR 雙識別 peptide-MHCI ／ II 、 complexCD8 ／ CD4( 輔助受體 )-MHCI ／ MHCII 信號 2( 協同刺激信號：共刺激分子的配對結合 ) 。

細胞因子： IL1 、 IL-2 、 IL-6 、 IL-12 促進細胞活化。

若 TCR 特異性識別并結合抗原肽的過程中缺乏協同刺激信號，則 T 細胞被誘導凋亡或為無能狀態；沒有細胞因子的作同， T 細胞不能充分活化。

2 ． T 細胞活化的信號轉導：信號跨膜傳遞→胞內的信號轉導→轉錄因子的活化→基因的轉錄和翻譯。

(1)TCR 與抗原肽結合， CD3 、 CD4 ／ CD8 、 CD28 是重要輔助分子；

(2)TCR 發生聚集，即受體交聯，與其偶聯的 PTK 激活；

(3)PLC- γ活化途徑 (IP3 ／ DAG) 及 MAP 激酶活化途徑。

3 ． T 細胞活化的表現：產生細胞因子及表達細胞因子受體——增殖分化、高表達 AM( 如： CD28 、 CD 40L ——活化 M φ、 B 細胞 ) 、表達 FasL- 與 Fas 結合，表達 CTLA-4- 與 B7 結合。

4 ． T 細胞活化的結果：

(1) 細胞因子的合成與分泌，各種表面分子和受體的表達；

(2) 進入細胞周期， T 細胞發生抗原特異性克隆擴增；

(3) 發生細胞因子依賴的 T 細胞亞群的分化；

(4) 免疫記憶的形成。

( 五 ) 效應 T 細胞

1 ． Th1 細胞的效應： M φ提呈抗原→ CD4Th1 細胞活化——活化 M φ；包括巨噬細胞與 Th1 細胞之間的相互作用：

(1) 巨噬細胞可攝取、加工抗原并將抗原以抗原肽： MHC- Ⅱ分子復合物的形式遞呈給 Th 細胞，為， Th1 細胞活化提供第一信號；

(2) 巨噬細胞表達的協同刺激分子 ( 如 B7) 可與 Th1 表面的相應受體 (CD28) 結合，為 Th1 細胞活化提供第二信號；

(3) 活化的 M φ分泌 IL-12 ，它可促使未受刺激的 CD4T 細胞分化成 Th1 細胞；

(4) 活化后的 Th1 細胞可釋放細胞因子 ( 如 IFN- γ ) 活化巨噬細胞，還可通過其表面的 CD 40L 與巨噬細胞表面的 CD40 結合活化巨噬細胞，增強巨噬細胞的吞噬和殺菌能力；

(5) 活化后的 Th1 細胞可表達 FasL ，殺死表達 Fas 分子的巨噬細胞；

(6) 活化的 Th1 細胞釋放細胞因子。

2 ． CD8 細胞毒 T 細胞效應：活化后的效應 Tc 細胞釋放效應分子及表達凋亡分子。效應分子選擇性地作用于帶抗原的靶細胞，引起靶細胞的死亡 (CTL 釋放穿孔素可在靶細胞膜上穿孔，導致靶細胞在數分鐘內迅速溶解死亡 ) ； CTL 釋放顆粒酶可活化靶細胞內核酸酶，破壞靶細胞的 DNA 和可降解感染病毒在靶細胞內的 DNA ，引起細胞的凋亡和阻止感染病毒的復制； Tc 活化后可表達 FasL ，它可與靶細胞上的受體 Fas 分子結合使靶細胞凋亡。

3 ． CD8 細胞毒 T 細胞殺傷特點：能特異性識別靶細胞，受 MHC 的限制性，有連續殺傷作用，自身不受損傷。

4 ．記憶性 T 細胞的形成：與初始 T 比較，記憶 T 細胞有長壽性、迅速活化增殖為效應細胞，產生快、強、有效的再次免疫，較低抗原濃度即可激活細胞效應，對協同刺激分子依賴性低。

( 六 ) 細胞免疫的作用

抗感染 ( 胞內感染的病原體 ) 、抗腫瘤 (Tc 細胞的作用 ) 、由 TDTH 參與的免疫損傷 ( 通過 TDTH 釋放淋巴因子導致炎癥 ) 、導致移植排斥反應及自身免疫病。