公衛執業醫師實例探討：小兒毒鼠強中毒
發布時間：2011-08-26 共1頁
一 概述：毒鼠強屬急性殺鼠劑，對人畜有劇毒。1991年，化工部、農業部分別發文禁止使用毒鼠強。然而，由于多方面原因，毒鼠強的生產和使用屢禁不止，中毒事件常有發生。小兒誤服或成人故意投毒或服毒案件也不少見，在農村尤為多見。據統計，僅河南省某縣人民醫院兒科1996 年2月～2003年02月收治小兒急性中毒186 例中，因滅鼠劑（毒鼠強、氟乙酰胺） 中毒者就有96 例，占51. 61%.可見，毒鼠強中毒是常見的小兒急性中毒類型，對小兒的生命安全構成了相當大的威脅，應當引起足夠的重視。
二 理化性質：毒鼠強又名沒鼠命，四二四，TEM，化學名稱為四次甲基二砜四胺，是有機氮類化合物，白色粉末，無味，極少溶于水，在冰醋酸和丙酮中有一定的溶解度，毒性極大。毒鼠強對長爪沙鼠的LD50約為0.66mg/kg，對大白鼠為0.22 m g /kg，對人的致死量為1.2 mg/kg.以0.1%的毒鼠強溶液浸泡大米后，鼠吃毒米一粒即可致死。毒鼠強化學性質穩定，吸收后長期殘留在動植物體內。有研究發現，用毒鼠強處理過的土壤生長的冷杉4年后結得的種子，還能毒死野兔，故知該藥被動植物攝取后易以原形存留體內，造成二次中毒。
三 致病機制：
（1）毒鼠強進入機體后與GABA受體—離子載體復和物結合，通過其變構效應，抑制GABA與其相應受體結合，使興奮在腦和脊髓間廣泛傳播，產生驚厥，抽搐。如不及時治療，中毒者可因強烈的強直性驚厥迅速呼吸衰竭而死亡。
（2）并發低鉀血癥 毒鼠強中毒并發低鉀血癥多為醫源性所致，原因如下：
1）誤服毒鼠強后劇烈嘔吐，加之洗胃液量較大，造成大量胃液丟失 而致鉀的丟失。
2）大量輸液致稀釋性低鉀，同時葡萄糖使K+向細胞內轉移，血鉀降低。
3）禁食時間過長，致鉀攝入過少。
4）由于缺氧，二氧化碳潴留引起酸中毒而加重低血鉀。
5）患兒頻繁抽搐，細胞缺氧及毒鼠強本身亦可引起Na+ –K + –ATP酶活性下降，導致血鉀降低。
（3）毒鼠強還引起心肌損害，機制尚不明確。有學者認為，毒鼠強為非選擇性毒物，可使心肌直接損害；抽搐和意識喪失，可造成機體短時嚴重缺氧，心肌細胞缺氧而致心肌損害。
四 臨床表現：小兒鼠強毒中毒主要由誤食毒鼠強拌的誘餌而引起，口服毒鼠強后數分鐘至半小時內發病，所有病例均出現多系統受損臨床癥狀。據劉俊英統計，58例患兒中，神經系統癥狀52例（94.8%），消化系統癥狀31 例（53.4%），呼吸系統癥狀23 例（39.7%） ，循環系統癥狀17 例（29.3%），泌尿系統癥狀7例（12.1%），其中以神經系統受損最為突出。
（1）神經系統：患者出現口唇麻木和醉酒感，步態不穩，意識障礙，重癥者神志模糊，躁動不安，繼以陣發強直性驚厥，全身肌張力極度增高，屏氣明顯，伴紫紺或面色蒼白，嚴重者呼吸暫停。四肢抽搐持續約4～5分鐘后自行緩解，隨后再度抽搐，酷似癲癇樣大發作持續狀態。抽搐時瞳孔擴大，對光反射遲鈍，多有小便失禁。老人和小兒因對毒鼠強耐力較差易致死亡，死亡時間在發病后半小時至2小時，也可延至10天。神經系統癥狀多為可逆性， 除死亡者外，一般預后良好。毒鼠強的神經毒性作用，還須與氟乙酰胺類鼠藥中毒鑒別。前者潛伏期短，觸毒后可立即發病，遲者在2小時內發病，而氟乙酰胺中毒的潛伏期相對較長，一般在10～ 15 小時左右。
（2）消化系統：表現為惡心、嘔吐、上腹部灼燒感和腹痛，個別有腹瀉，但大便常規正常，少數病例有肝臟腫大。
（3）呼吸系統：部分病例可有呼吸衰弱、肺水腫等。
（4）循環系統：
1）低鉀血癥 據布月青報道，67例均齡為4.5歲的兒童因誤服毒鼠強中毒入院48小時內血鉀均有不同程度的降低（2.5~3.15mmol/L），54例患兒心電圖呈低鉀表現，如T波低平，ST段下降，心動過速27例，QT間期延長5例，Ⅰ~II度房室傳導阻滯2例。當血鉀低于3.5mmol/L時，表現為精神萎靡，四肢無力，肌腱反射減弱，腹脹，腸鳴音減弱，心音低鈍，重者可出現腸、膀胱麻痹，呼吸肌麻痹，肌腱反射消失。
2）心肌損害 毒鼠強還引起心肌損害，多表現為竇性心動過速或過緩，和（或） ECG示ST - T改變，提示對心臟的損害體現在傳導系統及心肌細胞的損害，且大部分為可逆性的。另外， AST，LDH，CK，CK-MB升高皆為心肌受損時較為靈敏的指標。
（5） 泌尿系統：較少見，表現為腎功能衰竭，尿蛋白陽性。
（6）多器官功能損傷、衰竭 如上所述，毒鼠強中毒患兒除主要的神經系統損傷外，可引起多器官功能損傷，由于神經系統癥狀明顯，其它系統損害易被忽略。毒鼠強中毒引起多器官損害有如下特點：
1）多器官損害的嚴重程度與中毒輕重程度一致，尤其與抽搐時間有關。
2）部分患兒血糖增高，可能與機體應激狀態下升血糖激素增高，尤其是交感，腎上腺素興奮、活力增強有關。
3）少數患兒血鈣降低,經對部分抽搐患兒進行補鈣治療，有較好的止驚作用，說明低鈣抽搐也可能是其抽搐原因之一。低鈣與患兒原有佝僂病、脫水、利尿引起鈣丟失，及細胞損傷、細胞內鈣超載有關。
4）血生化LDH、CPK、α－HB－DH、AST、ALT 增高無特異性，與多器官損傷有關，它們均為胞漿酶，當細胞損傷時，釋放入血。毒鼠強中毒患兒、骨髂肌、心肌等臟器損傷均可引起血清酶增高，但CK- MB 增高結合臨床與心電圖改變對診斷心肌損傷有重要價值，膽紅素增高，ALT、AST 增高結合臨床支持肝損害診斷。
五 診斷：
（1）對急性發病小兒，雖然不能做毒物檢測，但根據中毒的特殊表現，如突然頻繁抽搐發作，反復尋問接觸毒物的病史，病史不明且癥狀體征用一般疾病不能解釋的，或集體同時發病的，應考慮中毒的可能。
（2）臨床以抽搐，并伴有精神癥狀及心、肝等臟器損傷為主。
（3）血、尿、嘔吐物、胃液用氣相色譜-質譜分析儀（GC/MS）測定毒鼠強可明確診斷[13].
（4）異常EEG表現為腦電節律紊亂，慢波頻率明顯較正常同齡組慢，正常頻率如Alpha 波消失或減少，出現高幅慢波、棘慢波、或尖波、棘波等發作性腦波。部分EEG為高幅不規則節律波，或δ節律陣發出現，或伴棘波和尖慢、棘慢綜合波陣發性出現。中毒癥狀越明顯，往往EEG異常程度越高 .
六 急救治療：
（1）對中毒患兒要早期徹底洗胃，即使超過6 小時，一般12 小時以內均予洗胃，并予導瀉促進毒物排出，而且應留置胃管24 小時，以利反復清洗，減少毒物的吸收。同時應從胃管灌入活性炭50～100 克，以吸附殘存在胃粘膜上的毒鼠強。考慮到毒鼠強部分從糞中排出，因此，在洗胃后輔以導瀉是必要的。
（2）由于毒鼠強阻斷中樞神經系統GABA受體作用是可逆的，因此，只要具備條件，對出現嚴重癥狀的患者，應進盡早實施血液凈化，如血液灌流，血漿置換，血液透析，不必等待毒物鑒定結果以免錯過搶救時機。國內報道顯示血液灌流效果較好，血液灌流是將患者血液借助體外循環，通過具有特異性清除血中內源性、外源性毒物或致病物質的高分子吸附材料的血液灌流器， 達到凈化血液、調整體內微環境的平衡和穩定，緩解和治療疾病的目的。常用的吸附劑是活性炭和樹脂。由于毒鼠強在體內排泄緩慢且易蓄積產生，引起二次中毒，根據病情可以重復血液灌流直至病情穩定。
（3）積極防治呼吸衰竭與腦水腫 鑒于呼吸衰竭是毒鼠強中毒死亡的主要原因，對有急性肺水腫、呼吸道分泌物增多、頻繁的強直性抽搐及大劑量使用鎮靜止痙劑的患者，要及時給予氣管插管或氣管切開，并備用呼吸機。
（4）積極控制癲癇大發作，一般主張使用苯巴比妥鈉和安定，肌注或靜脈注射，視病情可反復使用。
（5）另外,值得提出的是：
1）國內有報道用二巰基丙磺酸鈉（NA-DMPS）對毒鼠強中毒進行治療有效，也有報道小鼠染毒前用二巰丙磺酸鈉和二巰基丁二酸鈉處理能延長毒鼠強中毒小鼠的驚厥潛伏期及死亡時間，降低中毒小鼠死亡率，但是否是毒鼠強中毒特效解毒劑尚需進一步實驗研究以探索毒作用，同時需要在臨床上嚴密的設計、科學的分組， 以驗證、評價藥物的療效。
2）在治療過程中應注意其電解質特別是鉀平衡，防止低鉀血癥，提高治愈率，降低死亡率。
3）治療過程中可選用果糖二磷酸鈉，能量合劑等保護心臟和肝臟等重要器官。
七 預防：為了防范小兒鼠藥中毒，對中毒小兒進行及時有效的搶救治療，我們應做到以下幾點：
1） 加強對制售違禁藥物行為打擊力度，防止違禁藥物的擴散，通過對殺鼠藥的管理。
2） 加強鼠藥的管理，注意加強小兒的看管，提高防范中毒的意識。自服藥物中毒的患兒常有任性、嬌慣或家庭不和的背景，給患兒一個溫暖的家庭生活環境，從小培養小兒的自愛、自尊、自強的心理素質，不因生活挫折而自暴自棄。
3）小兒患病應及時到專業兒科就診。
兒童鼠藥中毒是完全可以避免的，關鍵在于引起全社會的足夠重視，強化安全意識，采取措施防患于未然，讓每個孩子都健康成長。
