1023合劑對實驗性口腔癌的抑瘤及阻癌的正交實驗研究
發布時間：2011-10-18 共1頁
【摘要】目的尋找一種防止口腔癌前損害癌變的藥物。方法用1023合劑(由黃芪、絞股藍、川芎和含硒綠茶組成)對倉鼠頰囊的實驗性口腔癌前損害和癌進行了抑瘤、阻癌研究，在對動物涂擦二甲基苯蒽(DMBA)的同時，用1023中藥合劑灌胃。
結果1023合劑用藥組的倉鼠腫瘤的發生比對照組推遲了12天;其異常增生和癌的發生率明顯低于對照組(P<0.01)。結論1023合劑確有抑瘤、阻癌功效。通過正交實驗分析發現，其抑瘤、阻癌的最佳配方為A2B2C2D1。
【關鍵詞】中藥配伍腫瘤，實驗性動物，實驗
現有研究表明，口腔癌前損害既可向前發展為癌，又可逆轉為良性損害乃至愈合，還可長期處于穩定不變的狀態。鑒于此，許多研究者試圖尋找一種能有效阻止癌前損害癌變的藥物。我們用自行研制的1023合劑(是由黃氏、絞股藍、川芎和含硒綠茶4種中草藥組成的中藥煎劑)在制備倉鼠頰囊癌前損害和癌模型的同時給予灌胃治療，以觀察其抑瘤、防癌和阻癌的作用。
材料和方法
一、藥物的篩選與組成
我們查閱了大量中醫藥文獻，從目前現有的研究中認為具有健身、增強免疫功能和防癌的許多中草藥[1]中，按中藥配伍原則，兼顧多方面的協同作用，篩選4種中藥組成1023(分別代表黃芪、絞股藍、川芎和含硒綠茶，因正式動物實驗的日期是10月23日，故取名1023)合劑。
二、藥物的制備
按傳統的中草藥炮制方法，將4種藥物分別煎制，每味藥分別以1∶7、1∶5和1∶3加水煎3次(煎制時間參照中藥藥典)，最后濃縮成1∶1和1∶2兩種濃度，按正交設計(表1)將4種藥物按2個濃度水平組成8組，每組5只動物。
三、實驗性癌前損害和癌的動物模型制備
1. 動物來源：購于武漢市生物制品所，為敘利亞金黃地鼠(亦稱倉鼠)。
2. 動物分組：雄性倉鼠115只，均為7～8周齡，體重75～95g，平均體重83.9g，分為5組。1組：40只倉鼠，雙側頰囊涂擦0.5%DMBA丙酮液，吹干后，每只動物用灌胃針頭灌入1023煎液1ml，其用量參照中藥藥典人的用量折數而來。每周實驗3次，連續12周。2組：55只倉鼠，雙側頰囊涂擦0.5%的DMBA，8周后留12只動物繼續涂藥至12周，其余動物留作他用。3組：5只倉鼠，雙側頰囊涂丙酮液，灌蒸餾水1ml.4組：5只倉鼠，雙側頰囊涂丙酮液。5組：10只倉鼠，作為空白對照。
四、觀察內容
1. 肉眼觀察：每只倉鼠均編號，詳細記錄每次實驗前糜爛、潰瘍、增厚、粗糙、白色斑片或斑塊、腫瘤及新生物等情況。
2. 病理切片觀察：1、2組動物在實驗4、6周時取1/6的實驗組織、8周時取1/2的實驗組織、12周時取全部實驗組織活檢觀察。
結果
一、白色斑片出現的時間及發生率
1、2組在白色斑片出現的時間及發生率上無明顯差異，均在實驗第3周開始出現，至第6周時分別達95%和100%.
二、腫瘤出現的時間及發生率
1. 1、2組動物的比較：2組于實驗第6周初開始長出腫瘤，而1組于實驗第7周末才出現腫瘤，1組比2組腫瘤出現時間晚12d.第8周時，1組動物僅3個實驗部位出現腫瘤，占4.3%;而2組有17.1%的實驗部位長出腫瘤，兩組間差異有高度顯著性(P<0.01)。12周時，1組的腫瘤發生率為46.7%，而2組則達100%，二者差異仍有高度顯著性(P<0.01)。
2. 1組正交設計的統計分析：為了挑選抑制腫瘤發生的最佳配方，我們采用直觀法對實驗12周時各組的非瘤發生率進行了統計分析(表1)。結果表明，在A(黃芪)、B(絞股藍)、C(川芎)、D(含硒綠茶)4個主因素中，B、D的絕對值最大且相同，說明B、D的即期作用最大。從藥物的兩個濃度水平的作用來分析，B2>B1，D1>D2.從交互效應分析，雖然A藥和C藥不如B大，但A×C的交互效應卻很大，D值為-33(以絕對值計)。交互效應的分析表明，A1C1和A2C2的交互效應最強(y值都是66.25)。由此得出抑制腫瘤發生或阻止腫瘤發生的最佳配方應是A1B2C1D1或A2B2C2D1。
