口腔鱗癌在全身惡性腫瘤中占1%-3%,順鉑(DDP)是目前治療口腔鱗癌療效較好的細(xì)胞毒性藥物之一。
常采用靜脈途徑給藥,常規(guī)劑量80-120mg/m2時(shí),有效率為30%-40%;而大劑量200mg/m2給藥時(shí)療效則為73%,較常規(guī)高出1倍,但不良作用也明顯增加。
有研究表明,頸外動(dòng)脈血流的絕大部分供應(yīng)腫瘤組織,而不是正常組織。因此DDP經(jīng)頸外動(dòng)脈灌注時(shí)能明顯提高局部區(qū)域內(nèi)的藥物濃度。
研究發(fā)現(xiàn),DDP動(dòng)脈灌注時(shí)局部藥物濃度為靜脈途徑的6-10倍。同時(shí)其藥動(dòng)學(xué)與給藥途徑、藥物劑量、用藥間隔等無(wú)明顯關(guān)系。
故DDP動(dòng)脈灌注能明顯提高灌注區(qū)域的抗腫瘤能力,但不會(huì)影響其全身的抗腫瘤活性,這就是本研究中不處在灌注區(qū)域內(nèi)的頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)也有效的原因。但其藥動(dòng)學(xué)與灌注動(dòng)脈的選擇及血漿蛋白水平有關(guān)。
研究提示,DDP改為頸外動(dòng)脈灌注后其療效可達(dá)78%-94%,同時(shí)不良作用也有不同程度的降低。但DDP通過(guò)血循環(huán)到達(dá)全身后,仍可以引起比較明顯的全身不良作用,主要是腎損害,從而限制了其臨床應(yīng)用。有研究發(fā)現(xiàn),STS有對(duì)抗DDP的腎毒性及骨髓毒性的作用。這是因?yàn)镾TS分子中含有活躍的硫原子,能與DDP分子中的原子作用,形成無(wú)毒的硫化物,直接由腎臟排出,加快了DDP的代謝,從而減輕了DDP所引起的全身反應(yīng)。STS的應(yīng)用不會(huì)影響局部及全身血漿中DDP的濃度,也不影響藥物的T1/2 α等,但加用STS后能明顯加快DDP的排泄,T1/2 β縮短。因此有學(xué)者采用單劑順鉑雙路化療,其有效率為76.2%,不良作用不明顯,但療效較低。故目前多主張聯(lián)合用藥,有效率為43%-94%不等。本組病例中,采用PBF方案雙路化療,原發(fā)灶有效率為95.1%,整體療效達(dá)85.7%,同時(shí)對(duì)區(qū)域淋巴結(jié)也有較明顯的治療效果。