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過敏體質者因使用藥物引起變態反應而發病。各種藥物均可引起藥物過敏性口炎。常見的有抗生素類，如青霉素、鏈霉素、四環素等及磺胺類。解熱鎮痛藥，如阿司匹林等。催眠與抗癲癇藥，如魯米那、苯妥英鈉和卡馬西平等。中成藥也有引起藥物過敏性口炎的，但遠較西藥低。引起藥物過敏性口炎的藥物僅少數藥物是全抗原，如人體丙種球蛋白、破傷風抗毒素和某些疫苗等。大多數藥物和其代謝分解產物為半抗原，需與機體內大分子的載體蛋白結合后才能成為全抗原。藥物抗原通過和抗體結合或致敏淋巴細胞而產生變態反應。