霍亂（cholera）發病機理
發布時間：2012-05-07 共1頁
【病原學】
1.形態染色 霍亂弧菌革蘭染色陰性，菌體長1.5～2.0μm，寬0.3～0.4μm，彎曲如逗點狀，有一根極端鞭毛，其長度為菌體的4～5倍。
該菌運動活潑，在暗視野懸液中可見穿梭運動，糞便可用于直接涂片檢查。
2.培養特性 霍亂弧菌在堿性（pH8.8～9.0）肉湯或蛋白胨水中繁殖迅速，表面形成透明菌膜。弧菌在營養瓊脂或肉浸膏瓊脂培養過夜后，其菌落大，半透明，帶灰色。在選擇性培養基中弧菌生長旺盛，常用者有膽鹽瓊脂、硫代硫酸鹽-枸櫞酸鹽-膽鹽-蔗糖培養基（TCBS）、亞磅酸鹽瓊脂等。
3.生化反應 01群霍亂弧菌和非典型01群霍亂弧菌均能發酵蔗糖和甘露糖，不發酵阿拉伯糖。非01群霍亂弧菌對蔗糖和甘露糖發酵情況各不相同。此外埃爾托生物型能分解葡萄糖產生乙酰甲基甲醇（即VP試驗）。0139型能發酵葡萄糖、麥芽糖、蔗糖和甘露糖，產酸不產氣，不發酵肌醇和阿拉伯糖。
4.霍亂弧菌經干燥2h或加熱55℃10min即可死亡，煮沸立即死亡。弧菌接觸1∶2000～3000升汞或1∶500000高猛酸鉀，數分鐘即被殺滅，在0.1%漂白粉中10分鐘即死亡。霍亂弧菌在正常胃酸中能生存4分鐘，在未經處理的糞便中存活數天。在pH7.6～8.8的淺水井中，古典霍亂弧菌平均存活7.5天，愛爾托霍亂弧菌為19.3天。愛爾托弧菌在海水和深水井中存活10～13天。氯化鈉濃度高于4%或蔗糖濃度在5%以上的食物、香料、醋、酒等，均不利于弧菌的生存。霍亂弧菌在冰箱內的牛奶、鮮肉和魚蝦水產品存活時間分別為2～4周、1周和1～3周；在室溫存放的新鮮蔬菜存活1～5天。霍亂弧菌在砧板和布上可存活相當長時間，在玻璃、瓷器、塑料和金屬上存活時間不超過2天。
5.抗原結構 霍亂弧菌有耐熱的菌體（O）抗原和不耐熱的鞭毛（H）抗原。H抗原為霍亂弧菌屬所共有；O抗原有群特異性和型特異性兩種抗原，是霍亂弧菌分群和分型的基礎。群的特異性抗原可達100余種。
6.分類 WHO腹瀉控制中心將霍亂弧菌分為三群。
⑴01群霍亂弧菌：包括古典生物型霍亂弧菌（vibrio cholerde）和埃爾托生物型（vibrio cholerde EL-Tor biotype）。01群的特異抗原有A、B、C三種，其中A抗原為01群所共有，A抗原與其他B與C抗原結合則可分為三型，即：原型――AC（稻葉，Inaba）、異型――AB（小川，Ogawa）和中間型――ABC（彥島，Hikojima）。
⑵非01群霍亂弧菌：本群弧菌鞭毛抗原同01群，而菌體（0）抗原則不同，不被01群霍亂弧菌多價血清所凝集，依O抗原之異，本群可分為137個血清型。以往認為本群僅引起散發的胃腸炎性腹瀉，一般此類弧菌感染不作霍亂處理，但1992年在印度及孟加拉等地發生霍亂暴發流行，后證實流行菌不被01群和137年非01群霍亂弧菌診斷血清所凝集。乃定為0139霍亂弧菌，并認定為真正的霍亂弧菌。
⑶不典型01群霍亂弧菌：可被多價01群血清所凝集，但該群菌不產生腸毒素，因此無此病性。
霍亂弧菌能產生腸毒素、神經氨酸酶、血凝素、菌體裂解后能釋放出內毒素。其中霍亂腸毒素（CT）在古典型、ET-Tor型和0139型之間很難區別。
【發病機理】
人體存在非特異性免疫，以抵擋霍亂弧菌的侵入。胃酸在其中起主要作用，胃大部切除后、大量飲水、大量進食使胃酸稀釋均降低對霍亂弧菌的抵抗。但正常入食入霍亂弧菌量超過108-9，均可發病。
人體的其他屏障如腸道動力、腸腔粘液、酶及膽鹽等，霍亂弧菌卻可以適應。霍亂弧菌通過鞭毛活動、粘蛋白溶解酶、粘附素以及細菌的化學趨化作用等，使弧菌能成功地粘附于腸粘膜上皮細胞，但不侵入細胞，繼續繁殖，繼而腸毒素起重要作用。
霍亂腸毒素有A、B兩個亞單位，具有毒素活性的亞單位A又可分為由二硫化物聯結的A1和A2兩個多肽，分子量分別為23～24kD和5～6kD.亞單位B有5個部分，每個分子量為11.6kD，可各自與腸粘膜上皮細胞刷緣細胞膜的受體（Gm1神經節苷脂）結合。亞單位B與腸粘膜細胞結合后，亞單位A與毒素整個分子脫離，并移行至細胞膜內側，其A1部分被釋放至胞液內，激活腺苷環酶，后者使三磷酸腺苷變成環磷酸腺苷。大量的環磷酸腺苷積聚在粘膜細胞內，發揮第二信使作用，刺激隱窩細胞分泌氯離子并可能分泌碳酸氫根離子，同時抑制絨毛細胞對氯和鈉離子的正常吸收。由于腸粘膜分泌增強，回收減少，因而大量腸液聚集在腸腔內，形成本病特征性的劇烈水樣腹瀉。
霍亂弧菌的內毒素來自弧菌細胞壁，耐熱，具有弧菌O抗原的特異性，與霍亂發病關系不大。弧菌產生的酶（如粘蛋白酶）、代謝產物或其他毒素（如血管滲透因子、溶血素等）對人體有一定損害作用。
劇烈腹瀉和嘔吐，導致水和電解質大量丟失，迅速形成嚴重脫水，因而出現微循環衰竭。鉀、鈉、鈣及氯化物的喪失，可發生肌肉痙攣、低鈉、低鉀和低鈣血癥等。由于膽汁分泌減少，腸液中有大量水、電解質和粘液，所以吐瀉物呈米泔水樣。碳酸氯鹽的丟失，形成代謝性酸中毒。由于循環衰竭造成的腎缺血、低鉀及毒素對腎臟的直接作用，可引起腎功能減退或衰竭。
【病理改變】
病理解剖可見病人小腸活檢僅顯示輕微炎癥。絨毛細胞有變形的微絨毛或無微絨毛相伴的大偽足樣胞質突起，自尖端細胞表面伸入腸腔。隱窩細胞也有偽足樣突起伸到隱窩腔內。上皮細胞有線粒體腫脹和嵴垢消失、高爾基體泡囊數增加及內質網的擴張和囊泡形成。死亡病人的主要病理變化為嚴重脫水現象：尸僵出現早，皮膚干而發紺，皮下組織及肌肉干癟。內臟漿膜無光澤，腸內充滿米泔水樣液體，膽囊內充滿粘稠膽汁。心、肝、脾等臟器均見縮小。腎小球及間質的毛細管擴張，腎小管濁腫、變性及壞死。其他臟器也有出血、變性等變化。
