麻疹（measles）發病機理
發布時間：2012-05-07 共1頁
【病原學】
麻疹病毒（Morbillivirus）屬副粘液病毒（paramyxoviridae），與其他副粘液病毒不同點為不含神經氨酸酶。電鏡下呈球形或多形性，較大直徑100～250nm.病毒中心為核糖核酸（RNA）和對稱螺旋形衣殼體組成，外包雙層含脂蛋白囊膜，表面有小突起含血凝素，麻疹病毒主要具有6種結構蛋白；3種與核糖核酸結全，F蛋白作用與多聚酶有關，N蛋白起穩定基因作用，P蛋白起多聚酶作用；另3種結構蛋白與外部囊膜結合，M蛋白為膜蛋白，功能與病毒裝配、芽生、繁殖有關，H蛋白為病毒表面血凝素，于病毒吸附于敏感宿主細胞時與受體結合，F蛋白具溶合特性，使病毒細胞膜與宿主細胞膜融合，病毒進入宿主細胞。病毒在人胚和猴腎細胞中培養，5～10天后可引起多核巨細胞和核內包涵體等病變。麻疹病毒只有一個型，在患者出疹時，血內可測出特異抗體。熱、紫外線和乙醚、氯仿等脂溶劑可將病毒殺滅；過酸或過堿（pH＜5及＞10）均可使之滅活。蛋白質可保護病毒不受熱和光的損傷。病毒在室溫中大多只能存海參36小時，加熱56℃15～30分鐘即可滅活。能耐受干燥和寒冷，在-70℃可保存活力5年以上，冰凍干燥可保存20年。因其在體外生存力弱，故當患者離室，房間開窗通風半小時后，即無傳染性。
【發病機理】
麻疹病毒隨飛沫顆粒侵入人體后其感染過程根據動物實驗如表11-11所示。
表11-11 麻疹感染過程
| 接觸后日數 |
感染過程 |
| ～1日 | 麻疹病毒接觸鼻咽或眼粘膜上皮，引起上皮細胞感染和病毒繁殖 |
| 2～3 | 由淋巴擴散至局部淋巴組織 |
| 2～3 | 初次病毒血癥（少量，由白細胞攜帶） |
| 3～5 | 病毒到達局部及遠處網狀內皮細胞內繁殖，原發病灶－呼吸道上皮細胞內病毒繼續繁殖 |
| 5～7 | 第二次病毒血癥（大量） |
| 7～11 | 病毒到達皮膚粘膜、結合膜、呼吸道及全身引起感染 |
| 11～14 | 病毒量在全身各臟器到達高峰，麻疹全身感染 |
| 15～17 | 病毒血癥漸減而終止，各臟器中病毒也相應減少，進入康復期 |
麻疹病毒侵入原發病灶，在該處繁殖，并迅速擴展至局部淋巴組織，由巨噬細胞或淋巴細胞攜帶，經血液循環（初次病毒血癥0到達全身網狀內皮細胞，在該處廣泛繁殖，引起第二次大量病毒血癥，散布到全身各組織、器官，造成麻疹病變。在感染過程中，除了病毒直接侵犯宿主細胞引起病變外，機體尚發生一系列免疫反應。病毒刺激T淋巴細胞，使之大量分化繁殖，成為致敏淋巴細胞。當其與病毒抗原接觸時，釋放淋巴活性因子，引起病變處單核細胞浸潤、炎癥反應，甚至細胞組織壞死。這種受病毒致敏的淋巴細胞主要具有致胚細胞樣轉變（blastogenic）及產生細胞毒（cytoxicity）作用，使受病毒感染的細胞增大、融合、形成多核巨細胞，并使細胞發生中毒病變，故有人認為麻疹過程是一種全身性遲發型超敏性細胞免疫反應。
免疫反應：患麻疹后正常人都有免疫反應，病程第14天即可出現血凝抑制、補體結合和中和抗體等，抗體效價逐漸升高，至4～6周達高峰。補體結合抗體消失較快，血凝抑制抗體和中和抗體一年內下降至1/4，有人報道自然感染后如未再接觸麻疹，則抗體滴度在15年后下降到1/16，大多終身可保持低水平。IgM出現早而最多存在6周，呼吸道分泌物中可測出SIgA，血中IgG可持續較久。對不同的病毒結構蛋白機體大多可產生相應抗體，H蛋白抗體阻止病毒吸附，出疹時也可查到，2～3周時上升顯著，F抗體阻止病毒在細胞內擴散，但始終維持較低水平，NP抗體出疹時就陽性，水平上升快，而滴度高，M抗體則早期僅半數陽性，滴度低。
細胞免疫反應在麻疹發病機制中起重要作用。麻疹感染的恢復過程與血液、分泌型抗體的增高、干擾素的出現（約在第6～11天）及細胞免疫的增強都有關系，而其中最重要的是細胞免疫。有細胞免疫缺陷或低下者（如白血病、腫瘤患者、應用免疫抑制劑及先天免疫缺陷等）不能將病毒消除，故易患重癥遷延型麻疹而致死，即使注射大量被動免疫抗體也毫無用處；另一方面患丙種球蛋白缺乏者如患麻疹，都可順利恢復，提示抗體對麻疹恢復并不重要，但特異抗體對防止麻疹感染卻有肯定效果。
在麻疹病程中非特異免疫力有所下降，如白細胞總數及中性粒細胞數均降低，中性粒細胞活動力也差。T、B淋巴細胞、補體C1q、C4、C3、C5及血小板均有不同程度下降，如結核菌素試驗在出疹2～6周內可轉陰，常使原有結核病灶惡化。免疫反應降低可使濕疹、哮喘癥、腎病綜合征患者的癥狀得到暫時緩解。
