淋病發病機制與流行病學
發布時間：2012-05-07 共1頁
【病原學】
淋病的病原體是淋病雙球菌，屬奈瑟菌屬。1879年，Neisser首次分離出淋病雙球菌，所以淋病雙球菌又稱為奈瑟雙球菌（Neisseria Gonorrhoeae）。1885年Bamm在凝固血清培養基上培養淋球菌獲得成功。
淋球菌的形態與腦膜炎雙球菌相似，呈園形，卵園形或腎形，常成對排列，鄰近面扁平或略凹陷，大小為0.6μm×0.8μm，革蘭氏染色陰性，呈粉紅色。美藍染色呈藍色。急性期病人淋球菌常見于分泌物白細胞的細胞內，而慢性期多在白細胞外。淋球菌的抵抗力較弱，怕干燥，喜歡在潮濕、溫度為35～36℃、含2.5%-5%二氧化碳環境中生長。在完全干燥的環境中只能存活1~2小時，在微濕的衣褲、毛巾、被褥中能生存18-24小時，而在50℃時僅存活5分鐘。淋球菌對常用的殺菌劑抵抗力很弱，1：4000硝酸銀7分鐘可將其殺死，在1%的石碳酸內3分鐘死亡。
淋球菌的外膜由脂多糖、外膜蛋白及菌毛組成，且有寄生和致病作用。
菌毛（Pili）由多肽組成，有抗原性，其終端的氨基酸排列較恒定，而中段及羧基端的氨基酸排列順序常發生改變而決定不同菌株的菌毛的抗原多樣性。菌毛與淋球菌的粘附性有關，同時也有抑制白細胞吞噬的作用。培養20小時的菌落，其細胞表面具有菌毛，具有傳染性。菌落衰老時菌毛亦消失，接種尿道不產生尿道炎。
淋球菌的外膜蛋白至少有三種，其中蛋白I為主蛋白，占外膜蛋白的60%，不同淋球菌的蛋白I的抗原性不同。該抗原性質穩定，故可以以此制成單克隆抗體對淋球菌進行血清學分型。它以兩種形式表達即PIA和PIB.它可在細胞膜上形成孔道。使水溶性物質、其他對細菌代謝有重要作用的物質及某些抗生素可通過細胞膜進入細胞內。蛋白Ⅱ與淋球菌同人類上皮細胞、白細胞的粘合及細胞間的粘合有關，具有熱修飾性。蛋白Ⅲ具有還原修飾性，又稱Rmp，有強免疫原性，與同種其他奈瑟氏菌有交叉反應，能阻斷其他抗體的殺菌作用。近年還發現有鐵調節性蛋白稱Frp，在缺鐵時表達鐵的受體。
脂多糖為淋球菌重要的表面結構之一，為淋菌的內毒素，與粘膜下和體內補體協同引起炎癥反應、與淋球菌的毒力、致病性和免疫性有關。現已鑒定6種抗原性不同的淋球菌脂多糖。
【發病機理】
正常情況下尿液應該是無菌的，由于尿液不斷的沖洗尿道使浸入的微生物很難在泌尿道定居，而淋球菌容易在尿路上寄生，主要是由于淋球菌有菌毛，使得淋球菌對單層柱狀上皮細胞和移行上皮細胞，如前尿道、子宮頸、后尿道、膀胱粘膜敏感，極容易粘附在上述細胞之上。淋球菌在酸性尿中（pH<5.5）很快殺死，因而膀胱和腎臟不易被感染，而前列腺液含有精胺及鋅，故可受淋球菌感染。
尿道及陰道內的寄生菌群對淋球菌的生長有一定的抑制作用。這些菌群的存在給體內提供了一些自然抵抗力。粘膜表面存在有乳鐵蛋白，鐵對淋球菌的長生繁殖是必需的，如環境中鐵的濃度處于低水平時，則淋球菌的生長受限。淋球菌對不同細胞敏感性不同，對前尿道粘膜的柱狀上皮細胞最敏感。因而前尿道最容易被感染，后尿道及膀胱粘膜由移行上皮組成，淋球菌對其敏感性不及柱狀細胞，因而被淋球菌感染的機會比前尿道差。舟狀窩粘膜由復層鱗狀細胞組成，而多層鱗狀上皮細胞不易被淋球菌所感染。淋球菌借助菌毛，蛋白Ⅱ和IgA分解酶迅速與尿道、宮頸上皮粘合。淋球菌外膜蛋白I轉至尿道的上皮細胞膜，淋球菌即被柱狀上皮細胞吞蝕，然后轉移至細胞外粘膜下，通過其內毒素脂多糖，補體及IgM的協同作用，在該處引起炎癥反應。30小時左右開始引起粘膜的廣泛水腫粘連，并有膿性分泌物出現，當排尿時，受粘連的尿道粘膜擴張，刺激局部神經引起疼痛。由于炎癥反應及粘膜糜爛，脫落，形成典型的尿道膿性分泌物。由于炎癥刺激尿道括約肌痙攣收縮，發生尿頻、尿急。若同時有粘膜小血管破裂則出現終未血尿。細菌進入尿道腺體及隱窩后亦可由粘膜層侵入粘膜下層，阻塞腺管及窩的開口，造成局部的膿腫。在這個過程中，機體局部及全身產生抗體，機體對淋球菌的免疫表現在各個方面，宿主防御淋球菌的免疫主要依賴于IgG和IgM，而IgA也能在粘膜表面起預防感染作用。患淋球菌尿道炎的男性尿道分泌物常對感染的淋球菌的抗體反應，即為粘膜抗體反應。這些抗體除了IgA外還有IgG和IgM，血清抗體反應方面，在淋球菌感染后，血清IgG、IgM和IgA水平升高，IgA為分泌性抗體，從粘膜表面進入血液，這些抗體對血清的抗體-補體介導的殺菌作用相當重要，它們對血清敏感菌株所致的淋球菌菌血癥具有保護作用。一般炎癥不會擴散到全身，若用藥對癥、足量、局部炎癥會慢慢消退。炎癥消退后，壞死粘膜修復，由鱗狀上皮或結締組織代替。嚴重或反復的感染，結締組織纖維化，可引起尿道狹窄。若不及時治療，淋球菌可進入后尿道或宮頸，向上蔓延引起泌尿生殖道和附近器官的炎癥，如尿道旁腺炎、尿道球腺炎、前列腺炎、精囊炎、附睪炎、子宮內膜炎等。嚴重者可經血行散播至全身。淋球菌還可長時間潛伏在腺組織深部，成為慢性淋病反復發作的原因。這些被感染器官炎癥消退后結締組織纖維化可引起輸精管、輸卵管狹窄、梗阻，繼發宮外孕和男性不育。
【流行病學】
淋病是一種在世界上廣泛流行的性病。我國解放前，淋病的流行十分嚴重。解放初期淋病占性病的第二位，到60年代中期，淋病在我國基本消滅。隨著我國的改革開放，80年代淋病又重新傳入我國，從沿海城市向內陸城市蔓延。而且每年發病率增長很快。淋病在性病的發病中屬首位。我們基因診斷中心性病專家門診每年接診性病患者20000多人，而淋病占60%左右，男性多于女性。女性多為“小姐”。淋病的發病有明顯的季節性。每年在7-10份發病率最高。12-3份發病率最低。目前高收入階層發病下降，普通收入階層發病率增加，大城市人口感染逐漸下降，中小城市人口感染增加，淋病從城市走向農村，農村病人增多。
淋球菌在世界的流行情況以歐美和非洲一些國家最高，美國1975年發病率為473/10萬，1988年為300/10萬；烏干達坎帕拉為10000/10萬。亞洲國家發病也較驚人，新加坡1980年為630/10萬，秦國1985年為408/10萬。在美國，淋病發病率在男性中最高，而在婦女中帶菌率最高。性活躍者、青少年、貧民、黑人、受教育較少者、未婚者中發病率最高，這些人對淋病起著傳播作用。在美國，自1985年以來，白種人淋病的發病率已持續下降，但黑人中無明顯下降或仍有增加。有一些淋病的傳播與妓女的吸毒有關，婦女或妓女因吸毒后性交易傳播淋病。妓女淋球菌感染率在新加坡和臺北市陽性培養率為8.5%.在美國科羅拉多州陽性培養率為31%，非洲的Bata地區陽性培養率為51%.
傳染途徑：
人是淋球菌的唯一天然宿主，淋病患者是傳播淋病的主要傳染源，淋病主要通過不潔性交而傳染。但也可以通過非性接觸途徑傳播，性接觸傳播是淋病的主要傳染形式，成人淋病幾乎都是通過性交感染。男性與患淋病的女性一次性交后可有25%的感染機會，性交次數增多感染機會增加。非性接觸傳播通過污染的衣褲、床上用品、毛巾、浴盆、馬桶等間接感染；新生兒淋菌性眼炎多通過淋病母體產道感染引起的。妊娠婦女患淋病，可以引起羊膜腔內感染及胎兒感染，此外還可以通過醫務人員的手和器具引起醫源性感染，輕癥或無癥狀的淋病患者是重要的傳染源。
