本病主要是母嬰間血型不合而產生同族血型免疫反應的遺傳性疾病,胎兒由父母新方面遺傳來的顯性抗原恰為母親所缺少,此抗原侵入母體,產生免疫抗體,通過胎盤絨毛膜進入胎兒血循環與胎兒紅細胞凝集,使之破壞而出現溶血,引起貧血、水腫、肝脾腫大和生后短時間內出現進行性重度黃疸,甚至發生膽紅素腦病。目前已發現人類有26個血型系統,400多個血型,每個血型系統在遺傳上都是獨立的。并按孟德爾法則遺傳,引起新生兒溶血病以的ABO系統為最多。次為Rh系統,其它如MN、Kell、Duffy系統等血型不合引起的本病較少見。在上海前18年所見的835例中ABO不合的占85.3%,Rh不合占15.6%,MN不合占0.1%。