2018初級藥師資格考試《相關專業知識》復習講義第二章（3）
發布時間：2018-01-02 共1頁
(2)高分子溶液的性質(了解)：
1)荷電性：高分子水溶液中高分子化合物結構的某些基團因解離而帶電，有的帶正電，有的帶負電。
帶正電荷的高分子水溶液有：血紅蛋白、堿性染料、明膠等;
帶負電荷的有：淀粉、阿拉伯膠、鞣酸、酸性染料等
當溶液的PH值>等電點時，蛋白質帶負電荷;
當PH值<等電點時，蛋白質帶正電;
當在等電點時，高分子化合物不荷電，這時高分子溶液的許多性質發生變化，如：粘度、滲透壓、溶解度、電導等都變為最小值。
1)高分子的滲透壓：大小與高分子溶液的濃度有關。
2)高分子的分子量：[η]=KMα
4)高分子溶液的穩定性：主要是由高分子化合物水化作用和荷電兩方面決定的。
鹽析：若向溶液中加加入大量電解質，由于電解質的強烈水化作用，結合了大量的水分而破壞了水化膜，使高分子化合物凝結而沉淀。這一過程稱為鹽析。引起鹽析作用的主要是電解質的陰離子。
陳化現象：高分子溶液在放置過程中也會自發地凝結成沉淀，稱為陳化現象。
絮凝現象：其它原因如鹽類、PH值、絮凝劑、射線等的影響，使高分子化合物凝結沉淀，稱為絮凝現象。
3)膠凝性
有些親水膠體溶液當溫度降低時,呈鏈狀分散的高分子形成網狀結構,分散介質水被全部包含在網狀結構之中,形成了不流動的半固體狀物,稱為凝膠,形成凝膠的過程稱為膠凝(Gelatination).影響膠凝的因素主要有濃度,溫度和電解質。全部干燥后，叫做干膠。
高分子溶液劑的制備(了解)：制備高分子溶液首先要經過溶脹過程。高分子化合物的溶解由有限溶脹與無限溶脹兩個過程完成, 無限溶脹一般相當緩慢 , 攪拌或加熱可加速完成
2溶膠劑：
1溶膠劑概念(掌握)：系指固體藥物微細粒子分散在水中形成的非均勻分散體系。又稱疏水膠體溶液。微細粒子(膠粒)大小在1~100nm之間，膠粒是多分子聚集體，有極大的分散度。屬熱力學不穩定系統。
2 溶膠劑的構造(掌握) 具有雙電層結構。也叫擴散雙電層。ξ 電位越高，溶膠越穩定。
3性質(掌握)：光學性質 丁達爾現象 當強光線通過溶膠劑時從側面可見到圓錐形光束。溶膠劑的混濁程度用濁度表示，濁度越大，散射光越強。
電學性質 電泳現象由界面動電現象所引起。
動力學性質 布朗運動-溶膠劑中的膠粒在分散介質中的不規則運動。溶膠離子的擴散速度、沉降速度、及分散介質的黏度都與此有關。
穩定性 屬于熱力學不穩定體系，主要表現為有凝結不穩定性和動力不穩定性。
4、制備(掌握)
分散法：機械分散法：常采用膠體磨進行制備
膠溶法(解膠法)使剛剛聚集起來的分散相又重新分散的方法。
超聲分散法：用20000Hz以上的超聲波所產生的能量使分散粒子分散成溶膠劑的方法。
凝聚法：物理凝聚法：改變分散介質的性質使溶解的藥物凝聚成溶膠。
化學凝聚法：借助于氧化、還原、水解、復分解等化學反應制備。
(四)混懸劑
混懸劑
1混懸劑概念(熟練掌握)：系指難溶性固體藥物以微粒狀態分散在介質中形成的非均勻的液體制劑。微粒一般在0.5~10um，小者為0.1μm,大的可達50μm以上.分散介質多為水,也可用植物油等。混懸劑屬于熱力學不穩定的粗分散體系。
制備混懸劑的條件(熟練掌握)
( 1 )難溶性藥物
凡是難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應用時;
藥物的劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應用時;
( 2 )增加藥物穩定性
兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體藥物時;
( 3 )延長藥效
為了使藥物產生緩釋作用或使難溶性藥物在胃腸道表面高度分散等,都可設計成混懸劑。
但為了安全起見,毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑。
2混懸劑的質量要求：
( 1 )沉降速度慢;( 2 )沉降物易分散;( 3 )微粒大小均勻，在貯存過程中不變化
( 4 )化學性質穩定;( 5 )有一定粘度;( 6 )內服應適口，外用易涂布。
20005 版中國藥典收載有干混懸劑，是按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，使用時加水即迅速分散成混懸劑。這有利于解決混懸劑在保存過程中的穩定性問題。
3混懸劑的物理穩定性(熟練掌握)：
混懸劑物理不穩定性主要表現在
絮凝與反絮凝.
微粒的沉降.
微粒長大和晶型轉化等
1)沉降 混懸劑中的微粒由于受重力作用，靜置時會自然沉降，沉降速度服從Stokes定律：V=[2r2(ρ1-ρ2)g]/9η
式中，V—沉降速度，r—微粒半徑，ρ1、ρ2為微粒和介質的密度，g—重力加速度，η—為分散介質粘度
微粒沉降速度與微粒半徑平方、微粒與分散介質的密度差成正比，與分散介質的黏度成反比。
降低沉降速度的方法：
①減小微粒半徑.
②向混懸劑中加入高分子助懸劑,在增加介質粘度的同時,也減小了微粒與分散介質間的密度差.微粒吸附助懸劑分子而增加親水性.
2)混懸劑中的微粒大小是不均勻的，細小微粒由于布朗運動，可長時間懸浮在介質中，使混懸劑長時間地保持混懸狀態。
1) 微粒荷電與水化 混懸劑中微粒可因本身離解或吸附分散介質中的離子而荷電，具有雙電層結構，即有z電勢。水分子在微粒周圍形成水化膜。
2) 絮凝與反絮凝：混懸微粒形成絮狀聚集體的過程稱為絮凝，加入的電解質稱為絮凝劑。
為了得到穩定的混懸劑，一般應控制z電勢在20~25mV范圍內，使其恰好能產生絮凝作用。
絮凝劑主要是不同價數的電解質，其中陰離子絮凝作用大于陽離子。
向絮凝狀態的混懸劑中加入電解質，使絮凝狀態變為非絮凝狀這一過程稱為反絮凝。加入的電解質稱為反絮凝劑。反絮凝劑所用的電解質與絮凝劑相同。常用的有：枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。
3) 結晶增長：混懸劑在放置過程中，小的微粒數目不斷減小，大的微粒不斷增大，使微粒的沉降速度加快，這時必須加入抑制劑阻止結晶的增長。
4) 晶型轉化 混懸劑放置過程中存在著溶解和析出兩個過程,會有晶型轉化.
在制備混懸劑時,要盡可能保持粒子均勻度。
5) 分散相的濃度和溫度
分散相的濃度增加，混懸劑的穩定性降低
溫度能影響混懸液的粘度，溫度升高，粘度變小，沉降速度增加。
溫度變化影響藥物溶解度，促進晶型轉變，導致微粒增大。
例：根據Stokes定律,混懸微粒沉降速度與下列哪個因素成正比
A混懸微粒半徑
B混懸微粒粒度
C混懸微粒半徑平方
D混懸微粒粉碎度
E混懸微粒直徑
答案：C
4混懸劑的穩定劑(掌握)：為了增加混懸劑的物理穩定性，在制備時需加入能使混懸劑穩定的附加劑稱為穩定劑。
穩定劑包括：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑和反絮凝劑等。
1助懸劑 指能增加分散介質的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。
作用是增加粘度，降低藥物微粒沉降速度;被微粒表面吸附形成機械性或電性的保護膜，防止微粒聚集和晶型轉化;對疏水性藥物有增加潤濕性作用;有時可使混懸液具有觸變性。
( 1 )高分子助懸劑
天然高分子助懸劑：阿拉伯膠、西黃芪膠、海藻酸鈉、白芨膠、果膠等，常用于內服混懸劑。
合成或半合成分子助懸劑：纖維素衍生物：
MC ：溫度高于 50 ℃ 時析出沉淀，冷后又恢復成溶液。
CMC - Na ：本品是陰離子化合物，不能與多價陽離子化合物配伍。
HPMC 、 HEC (羥乙基纖維素)也可。
其他：卡波譜、聚維酮、葡萄糖等
( 2 )低分子助懸劑
甘油：多用于外用制劑，疏水性藥物應多加。
糖漿、山梨醇：用于內服。
( 3 )硅酸鹽類
硅皂土、硅酸鎂鋁、硅酸鋁：易水化，吸水后達自身重量 12 倍(尤其在高溫時)，形成高粘度的聚合物，以阻止微粒聚集。并具有觸變性。
