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(2)高分子溶液的性質(zhì)(了解)：

1)荷電性：高分子水溶液中高分子化合物結(jié)構(gòu)的某些基團(tuán)因解離而帶電，有的帶正電，有的帶負(fù)電。

帶正電荷的高分子水溶液有：血紅蛋白、堿性染料、明膠等;

帶負(fù)電荷的有：淀粉、阿拉伯膠、鞣酸、酸性染料等

當(dāng)溶液的PH值>等電點(diǎn)時，蛋白質(zhì)帶負(fù)電荷;

當(dāng)PH值<等電點(diǎn)時，蛋白質(zhì)帶正電;

當(dāng)在等電點(diǎn)時，高分子化合物不荷電，這時高分子溶液的許多性質(zhì)發(fā)生變化，如：粘度、滲透壓、溶解度、電導(dǎo)等都變?yōu)樽钚≈怠?

1)高分子的滲透壓：大小與高分子溶液的濃度有關(guān)。

2)高分子的分子量：[η]=KMα

4)高分子溶液的穩(wěn)定性：主要是由高分子化合物水化作用和荷電兩方面決定的。

鹽析：若向溶液中加加入大量電解質(zhì)，由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用，結(jié)合了大量的水分而破壞了水化膜，使高分子化合物凝結(jié)而沉淀。這一過程稱為鹽析。引起鹽析作用的主要是電解質(zhì)的陰離子。

陳化現(xiàn)象：高分子溶液在放置過程中也會自發(fā)地凝結(jié)成沉淀，稱為陳化現(xiàn)象。

絮凝現(xiàn)象：其它原因如鹽類、PH值、絮凝劑、射線等的影響，使高分子化合物凝結(jié)沉淀，稱為絮凝現(xiàn)象。

3)膠凝性

有些親水膠體溶液當(dāng)溫度降低時,呈鏈狀分散的高分子形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),分散介質(zhì)水被全部包含在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)之中,形成了不流動的半固體狀物,稱為凝膠,形成凝膠的過程稱為膠凝(Gelatination).影響膠凝的因素主要有濃度,溫度和電解質(zhì)。全部干燥后，叫做干膠。

高分子溶液劑的制備(了解)：制備高分子溶液首先要經(jīng)過溶脹過程。高分子化合物的溶解由有限溶脹與無限溶脹兩個過程完成, 無限溶脹一般相當(dāng)緩慢 , 攪拌或加熱可加速完成

2溶膠劑：

1溶膠劑概念(掌握)：系指固體藥物微細(xì)粒子分散在水中形成的非均勻分散體系。又稱疏水膠體溶液。微細(xì)粒子(膠粒)大小在1~100nm之間，膠粒是多分子聚集體，有極大的分散度。屬熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)。

2 溶膠劑的構(gòu)造(掌握) 具有雙電層結(jié)構(gòu)。也叫擴(kuò)散雙電層。ξ 電位越高，溶膠越穩(wěn)定。

3性質(zhì)(掌握)：光學(xué)性質(zhì) 丁達(dá)爾現(xiàn)象 當(dāng)強(qiáng)光線通過溶膠劑時從側(cè)面可見到圓錐形光束。溶膠劑的混濁程度用濁度表示，濁度越大，散射光越強(qiáng)。

電學(xué)性質(zhì) 電泳現(xiàn)象由界面動電現(xiàn)象所引起。

動力學(xué)性質(zhì) 布朗運(yùn)動-溶膠劑中的膠粒在分散介質(zhì)中的不規(guī)則運(yùn)動。溶膠離子的擴(kuò)散速度、沉降速度、及分散介質(zhì)的黏度都與此有關(guān)。

穩(wěn)定性 屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，主要表現(xiàn)為有凝結(jié)不穩(wěn)定性和動力不穩(wěn)定性。

4、制備(掌握)

分散法：機(jī)械分散法：常采用膠體磨進(jìn)行制備

膠溶法(解膠法)使剛剛聚集起來的分散相又重新分散的方法。

超聲分散法：用20000Hz以上的超聲波所產(chǎn)生的能量使分散粒子分散成溶膠劑的方法。

凝聚法：物理凝聚法：改變分散介質(zhì)的性質(zhì)使溶解的藥物凝聚成溶膠。

化學(xué)凝聚法：借助于氧化、還原、水解、復(fù)分解等化學(xué)反應(yīng)制備。

(四)混懸劑

混懸劑

1混懸劑概念(熟練掌握)：系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。微粒一般在0.5~10um，小者為0.1μm,大的可達(dá)50μm以上.分散介質(zhì)多為水,也可用植物油等。混懸劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的粗分散體系。

制備混懸劑的條件(熟練掌握)

( 1 )難溶性藥物

凡是難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用時;

藥物的劑量超過了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用時;

( 2 )增加藥物穩(wěn)定性

兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體藥物時;

( 3 )延長藥效

為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用或使難溶性藥物在胃腸道表面高度分散等,都可設(shè)計成混懸劑。

但為了安全起見,毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑。

2混懸劑的質(zhì)量要求：

( 1 )沉降速度慢;( 2 )沉降物易分散;( 3 )微粒大小均勻，在貯存過程中不變化

( 4 )化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定;( 5 )有一定粘度;( 6 )內(nèi)服應(yīng)適口，外用易涂布。

20005 版中國藥典收載有干混懸劑，是按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，使用時加水即迅速分散成混懸劑。這有利于解決混懸劑在保存過程中的穩(wěn)定性問題。

3混懸劑的物理穩(wěn)定性(熟練掌握)：

混懸劑物理不穩(wěn)定性主要表現(xiàn)在

絮凝與反絮凝.

微粒的沉降.

微粒長大和晶型轉(zhuǎn)化等

1)沉降 混懸劑中的微粒由于受重力作用，靜置時會自然沉降，沉降速度服從Stokes定律：V=[2r2(ρ1-ρ2)g]/9η

式中，V—沉降速度，r—微粒半徑，ρ1、ρ2為微粒和介質(zhì)的密度，g—重力加速度，η—為分散介質(zhì)粘度

微粒沉降速度與微粒半徑平方、微粒與分散介質(zhì)的密度差成正比，與分散介質(zhì)的黏度成反比。

降低沉降速度的方法：

①減小微粒半徑.

②向混懸劑中加入高分子助懸劑,在增加介質(zhì)粘度的同時,也減小了微粒與分散介質(zhì)間的密度差.微粒吸附助懸劑分子而增加親水性.

2)混懸劑中的微粒大小是不均勻的，細(xì)小微粒由于布朗運(yùn)動，可長時間懸浮在介質(zhì)中，使混懸劑長時間地保持混懸狀態(tài)。

1) 微粒荷電與水化 混懸劑中微粒可因本身離解或吸附分散介質(zhì)中的離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)，即有z電勢。水分子在微粒周圍形成水化膜。

2) 絮凝與反絮凝：混懸微粒形成絮狀聚集體的過程稱為絮凝，加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。

為了得到穩(wěn)定的混懸劑，一般應(yīng)控制z電勢在20~25mV范圍內(nèi)，使其恰好能產(chǎn)生絮凝作用。

絮凝劑主要是不同價數(shù)的電解質(zhì)，其中陰離子絮凝作用大于陽離子。

向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣钸@一過程稱為反絮凝。加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。反絮凝劑所用的電解質(zhì)與絮凝劑相同。常用的有：枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。

3) 結(jié)晶增長：混懸劑在放置過程中，小的微粒數(shù)目不斷減小，大的微粒不斷增大，使微粒的沉降速度加快，這時必須加入抑制劑阻止結(jié)晶的增長。

4) 晶型轉(zhuǎn)化 混懸劑放置過程中存在著溶解和析出兩個過程,會有晶型轉(zhuǎn)化.

在制備混懸劑時,要盡可能保持粒子均勻度。

5) 分散相的濃度和溫度

分散相的濃度增加，混懸劑的穩(wěn)定性降低

溫度能影響混懸液的粘度，溫度升高，粘度變小，沉降速度增加。

溫度變化影響藥物溶解度，促進(jìn)晶型轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致微粒增大。

例：根據(jù)Stokes定律,混懸微粒沉降速度與下列哪個因素成正比

A混懸微粒半徑

B混懸微粒粒度

C混懸微粒半徑平方

D混懸微粒粉碎度

E混懸微粒直徑

答案：C

4混懸劑的穩(wěn)定劑(掌握)：為了增加混懸劑的物理穩(wěn)定性，在制備時需加入能使混懸劑穩(wěn)定的附加劑稱為穩(wěn)定劑。

穩(wěn)定劑包括：助懸劑、潤濕劑、絮凝劑和反絮凝劑等。

1助懸劑 指能增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑。

作用是增加粘度，降低藥物微粒沉降速度;被微粒表面吸附形成機(jī)械性或電性的保護(hù)膜，防止微粒聚集和晶型轉(zhuǎn)化;對疏水性藥物有增加潤濕性作用;有時可使混懸液具有觸變性。

( 1 )高分子助懸劑

天然高分子助懸劑：阿拉伯膠、西黃芪膠、海藻酸鈉、白芨膠、果膠等，常用于內(nèi)服混懸劑。

合成或半合成分子助懸劑：纖維素衍生物：

MC ：溫度高于 50 ℃ 時析出沉淀，冷后又恢復(fù)成溶液。

CMC - Na ：本品是陰離子化合物，不能與多價陽離子化合物配伍。

HPMC 、 HEC (羥乙基纖維素)也可。

其他：卡波譜、聚維酮、葡萄糖等

( 2 )低分子助懸劑

甘油：多用于外用制劑，疏水性藥物應(yīng)多加。

糖漿、山梨醇：用于內(nèi)服。

( 3 )硅酸鹽類

硅皂土、硅酸鎂鋁、硅酸鋁：易水化，吸水后達(dá)自身重量 12 倍(尤其在高溫時)，形成高粘度的聚合物，以阻止微粒聚集。并具有觸變性。