感染與傳染病學 球孢子菌病
發布時間：2014-12-29 共1頁
【概述】
球孢子菌病（coccidioidomycosis）系由吸入球孢子菌引起的肺或其他器官的真菌病。可為原發或繼發，原發性感染以肺部最為常見，間或見于皮膚，癥狀輕，病程短，常自愈；少數免疫力低下或再吸入大量孢子者，不但肺部癥狀加重，而且可播散至腦膜、骨骼和皮膚等處，預后不佳。我國1958年首次報告1例原發性皮膚球孢子菌病，患者系從流行區歸國的華僑。
【流行特征】
球孢子菌（Coccidioidomyces immitis）屬雙相型，在組織內形成小球體，亦稱孢子囊，產生內生孢子，是為孢子型；在室溫或自然界則形成絲狀分隔菌絲體，產生關節孢子，是為關節菌絲型，兩者在一定條件下可互相轉化。關節孢子具有高度傳染性。在流行地區，球孢子菌可從土壤或灰塵中分離出，人因吸入或接觸帶孢子的土壤或灰塵，通過呼吸道或皮膚（須有外傷）引起原發性肺或皮膚感染，多數自愈，少數引起繼發性或播散性病變。本病為外源性感染，干燥多風季節，泥土飛揚時發病率高，雨季發病率低。動物（牛、羊、狗等）亦可被感染，但人與動物或人與人之間尚無直接傳染的報告。
男女老少均可發病，但男多于女，青壯年和室外工作者居多數。本病流行于美國西南部、墨西哥北部、巴拿馬、委內瑞拉和阿根廷等國。歐、亞、非洲也有少數報告。
【臨床表現】
分原發和繼發兩類，兩者臨床表現和預后各異。
（一）原發性
1.肺球孢子菌病
（1）無癥狀型：居多數（60％），在流行區通過球孢子菌素皮膚試驗普查發現病人。
（2）癥狀型：輕者類似感冒，重者可有發熱、胸痛、咳嗽、無力。典型胸片在肺中、下葉有2～3cm直徑大小的結節，愈后留下鈣化點。少數病例（5％～10％）發生皮膚過敏反應，表現結節紅斑或多形紅斑，白細胞總數和嗜酸粒細胞增多。感染后2～21天，球孢子菌素皮膚試驗呈陽性。血沉加快，隨病情好轉而減慢，否則預示病情惡化。
2.皮膚球孢子菌病 在皮膚外傷，包括肉眼不能察見的輕傷基礎上，接觸帶孢子的土壤、污物或尸體后，接觸處產生結節，類似孢子絲菌病的初瘡，附近淋巴結腫大，但無內臟病變。此型比較少見。
（二）繼發性 在原發基礎上繼續蔓延和擴大，或在免疫力降低情況下一次吸入大量關節孢子，通過血循環擴散。前者常局限于肺，引起肺空洞或慢性肉芽腫。后者可播散至腦和腦膜、骨骼和關節，淋巴結和皮膚等器官和組織，但不波及消化道和肌肉組織（橫紋肌）。此型癥狀重，預后差。
【病理說明】
組織病理顯示化膿與肉芽腫相互交替的變化，在不同階段或同一部位可見不同的組織反應。當關節孢子侵入組織或內孢子被釋放時，組織顯示急性化膿性炎癥，有大量嗜中性粒細胞浸潤，在膿腫內可找到大小不等的圓形、厚壁、不出芽的孢子。在孢子發育和形成內孢子的過程中，組織反應又逐漸由急性化膿性炎癥過渡到慢性肉芽腫，伴淋巴細胞、大單核細胞、組織細胞、漿細胞浸潤及上皮樣細胞、異物巨細胞形成，在巨細胞內常有孢子存在。有時在含內孢子的孢子囊壁外圍有嗜伊紅樣物質存在，甚至產生關節菌絲（當與空氣接觸時）。皮膚球孢子菌病還可顯示假上皮瘤樣增殖。
【診斷說明】
（一）臨床診斷 在流行區，任何呼吸道感染都應進行常規球孢子菌素皮膚試驗，如為陽性，表示過去和現在有球孢子菌感染。重癥或播散性病例，可結合臨床、病理及真菌和免疫學檢查確診。
（二）真菌學診斷 痰、膿液或穿刺液直接鏡檢，可見圓形、厚壁、20～80μm直徑、含內孢子的孢子囊，成熟后囊壁破裂，放出內孢子，隨后再發育成孢子囊。在特殊情況下，還可見關節菌絲及孢子囊外圍的嗜伊紅樣物質。在葡萄糖蛋白胨瓊脂上，25℃或37℃，1周后有菌絲型菌落生長，日久呈粉狀。鏡檢只見關節孢子組成的關節菌絲，在兩個關節孢子之間有一間隔。在條件適宜時，關節孢子形成芽管，再發育成菌絲。
（三）免疫學診斷
1.球孢子菌素皮膚試驗 陽性表示過去和現在有球孢子菌感染，適用于早期普查發現病人。陽性轉為陰性表示病情惡化（如癥狀不消退）。
2.試管沉淀試驗 感染3月內陽性率達90％，4月后降至10％。適用于早期診斷，可與補體結合試驗聯合應用。
3.補體結合試驗 感染3月后開始陽性，6～8月后消失。效價不斷升高表示病情惡化。
4.瓊脂凝膠雙擴散和乳膠凝集試驗 兩者聯合應用比單獨應用診斷價值高，可達93％。
【治療說明】
一般原發性肺部感染不醫治亦可自愈。原發性皮膚感染，可以切除或冰凍、激光治療。繼發性肺空洞或慢性肉芽腫可以手術切除，或應用氟康唑、酮康唑、兩性霉素B等。播散性病例則以系統治療為主。
避免進入流行區是預防本病的有效辦法。
