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　　以乙酰CoA為原料，在肝線粒體經酶催化先縮合，后再裂解而生成酮體，除肝之外，腎也含有生成酮體的酮體系。酮體的合成過程可分三步進行。

　　① 首先由兩分子乙酰CoA在硫解酶的作用下縮合生成乙酰乙酰CoA，同時釋放出一分子CoA-SH。

　　② 然后，乙酰乙酰CoA再與一分子乙酰CoA結合生成6個碳的3-羥甲基戊二酸單酰CoA(HMGCoA)，并釋放出CoA-SH，此反應是由HMGCoA合成酶催化的，該酶在肝線粒體含量極高。

　　③ 乙酰乙酸被還原生成β-羥丁酸，該還原反應是由緊密結合在線粒體內膜上的β-羥丁酸脫氫酶(此酶在肝中活性極高)催化，還原反應所需的氫由NADH提供。該反應速度取決于NADH/NAD+ 之比值。部分乙酰乙酸還可緩慢地自發脫羧，亦可經乙酰乙酸脫羧酶催化脫羧生成丙酮。