感染與傳染病學 登革熱和登革出血熱
發布時間：2014-12-29 共2頁
登革熱（dengue fever）和登革出血熱（denguehemorrhagic fever，DHF）是由登革病毒引起，經蚊傳播的急性傳染病。前者以發熱、皮疹、肌肉、骨關節劇烈酸痛、淋巴結腫大、白細胞減少等為主要表現，病死率低；后者以發熱、皮疹、出血、休克等為主要特征，病死率高。
【病因】
登革病毒（Dengue viruses）為B組蟲媒病毒，歸類于披膜病毒科（Togaviridae）、黃病毒屬（Flavivirus-es）。病毒有RNA基因組衣殼，呈啞鈴形、桿狀或球形，直徑為40～50nm.可在乳鼠腦內和組織細胞中培養繁殖，以白紋伊蚊細胞純株（C6/36）最為敏感。登革病毒有I、Ⅱ、I、Ⅳ四個血清型，可用中和、補體結合、血凝抑制試驗等方法分型，各型之間有交叉反應，故應取病人雙份血清，抗體效價遞升4倍以上才有診斷價值。
登革病毒易被乙醚、0.25％蟻酸、紫外線照射或40～45℃溫度約半小時均可滅活。
【流行特征】
（一）傳染源 病人和隱性感染者為主要傳染源。從發病前1天至發病后5天內傳染性最強。東南亞森林中的猴感染后多不發病，但可成為傳染源。
（二）傳播媒介 埃及伊蚊是本病的主要傳播媒介，其次是白紋伊蚊。前者主要分布在我國南方沿海如海南島等地區，喜棲室內。后者在我國分布較廣，尤以長江以南為普遍，常在室外活動。蚊吸血受染后，經8～12天才有傳染性，再次叮咬人可傳染本病。伊蚊受染后終生有傳染性。病毒在白紋伊蚊的唾液腺及神經細胞中可大量復制。
（三）易感性 人類普遍易感，在原無本病的區域內一旦發生流行，疫情可于短時間內迅速蔓延，并使大部分居民受染。發病以兒童為多。在熱帶地區多呈地方性流行，一次得病后對同一亞型的免疫力可持續1～4年，但仍可感染另一亞型。感染兩種亞型后可獲持久的免疫力。
（四）流行特征 本病流行于熱帶和亞熱帶，特別是東南亞地區，其次是北非，非洲赤道地區、南非北部、澳洲、地中海地區、太平洋島嶼，加勒比海島嶼等地。解放前我國臺灣及東南沿海地區曾有過流行。解放后1978年在廣東佛山市發生流行，1980年蔓延至廣東，廣西等地區，其中海南島流行最為嚴重，以后常有不同程度的流行。
本病系由蚊傳播，故流行有一定的季節性，一般在每年的5～11月，高峰在7～9月。
【發病機制】
登革熱和登革出血熱的發病機理迄今尚未完全闡明，近年來的研究有如下 看法。
（一）免疫機理 Halstead等認為初次感染登革病毒的人，臨床上表現為典型登革熱，不發生出血和休克；再次感染異型登革病毒時，病毒在血液中與原有的抗體結合，形成免疫復合物，激活補體，引起組織免疫病理損傷，臨床上呈現出血和休克。
經動物猴實驗，以登革病毒作初次感染，發現病毒在病毒血癥前已侵入附近淋巴組織，以后迅速擴展至全身淋巴組織，病毒血癥消失后，病毒仍可在白細胞等組織細胞中復制，并再次進入血循環中，與抗體結合形成免疫復合物。第二次感染時，組織細胞中的病毒量比初次感染時明顯增多，如將登革病毒抗體注入猴體內后，再以登革病毒攻擊，其病毒量比對照組猴（注射無登革病毒抗體的猴）高51倍。同時也發現有登革病毒抗體者的白細胞培養病毒，其白細胞內病毒復制的陽性率比無抗體者的白細胞明顯增高，以上實驗證明病毒繁殖明顯增加的原因與抗體存在有關。
血清學研究證實，登革病毒表面存在二種不同的抗原決定簇，即群特異性決定簇和型特異性決定簇，群特異性決定簇為黃病毒（包括登革病毒在內）所共有，其產生的抗體對登革病毒感染有較強的增強作用，稱增強性抗體，型特異性決定簇產生的抗體具有較強的中和作用，稱中和抗體，能中和同一型登革病毒的再感染，對異型病毒也有一定中和能力。二次感染時，如血清中增強性抗體活性弱，而中和抗體活性強，足以中和入侵病毒，則病毒血癥迅速被清除，患者可不發病，反之，體內增強性抗體活性強，后者與病毒結合為免疫復合物，通過單核細胞或巨噬細胞膜上的Fc受體，促進病毒在這些細胞中復制。稱抗體依賴性感染增強現象（Antibody-dependent enhancement，ADE），導致登革出血熱發生。有人發現Ⅱ型登革病毒株有多個與抗體依賴性感染增強現象有關的抗原決定簇，而其他型病毒株則無這種增強性抗原決定簇，故Ⅱ型登革病毒比其他型病毒易引起登革出血熱。
Halstead認為增強性抗體和中和抗體在體內并存時，只有當中和抗體下降到保護水平以下時才能發生ADE現象。嬰兒通過胎盤從母體獲得登革病毒抗體后，初次感染登革病毒可以發生登革出血熱。有人研究6～8月齡嬰兒血清中登革病毒中和抗體已降到保護水平以下，而增強性抗體還在有效濃度內，如遇上登革病毒流行，則易患登革出血熱，這與臨床上登革出血熱嬰兒多數是6～8月齡是相符合的。
含有登革病毒的單核細胞，在登革病毒抗體的存在下大量繁殖并轉運到全身，成為免疫反應的靶細胞，由活性T細胞激活單核細胞，釋放各種化學介質，激活的T細胞本身亦可釋放一系列淋巴因子。這些生物活性物質激活補體系統與凝血系統，使血管通透性增加，DIC形成，導致出血和休克。患者血中組胺增高，組胺可擴張血管，增加血管通透性，I型變態反應參與存在。登革病毒抗原與有Fc受體和病毒受體的血小板相結合，登革病毒抗體與血小板上的病毒抗原結合，產生血小板聚集、破壞，導致血小板減少，患者骨髓呈抑制，血小板生成減少。血小板減少可導致出血，還可影響血管內皮細胞的功能。免疫復合物沉積于血管壁，激活補體系統，引起血管壁的免疫病理損傷，Ⅲ型變態反應也參與發病。
