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復(fù)習(xí)指導(dǎo):感染與傳染病學(xué)傷寒

發(fā)布時(shí)間:2014-12-29 共3頁

  (四)恢復(fù)期  相當(dāng)于病程第4周末開始。體溫恢復(fù)正常,食欲好轉(zhuǎn),一般在1個(gè)月左右完全恢復(fù)健康。

  其它臨床類型

  除上述典型傷寒外,根據(jù)發(fā)病年齡,人體免疫狀態(tài),致病菌的毒力與數(shù)量,病程初期不規(guī)則應(yīng)用抗菌藥物以及有無加雜癥等因素,傷寒又可分為下列各種類型。

  (一)輕型  全身毒血癥狀輕,病程短,1~2周內(nèi)痊愈。多見于發(fā)病前曾接受傷寒菌苗注射或發(fā)病初期已應(yīng)用過有效抗菌藥物治療者,在兒童病例中亦非少見。由于病情輕,癥狀不典型,易致漏診或誤診。

  (二)暴發(fā)型 起病急,毒血癥狀嚴(yán)重,有畏寒,高熱,腹痛,腹瀉,中毒性腦病,心肌炎,肝炎,腸麻痹,休克等表現(xiàn)。常有顯著皮疹,也可并發(fā)DIC.

  (三)遷延型 起病與典型傷寒相似,由于人體免疫功能低下,發(fā)熱持續(xù)不退,可達(dá)45~60天之久。伴有慢性血吸蟲病的傷寒患者常屬此型。

  傷寒合并血吸蟲病時(shí),起病多急,發(fā)熱常為弛張型或間歇型,肝脾腫大較著,嗜酸粒細(xì)胞在發(fā)熱期及極期顯著減少或消失,熱退后回升,常超過正常值,熱程可遷延1~2月。

  (四)小兒傷寒 一般年齡越大,臨床表現(xiàn)越似于成人,年齡越小,癥狀越不典型。

  學(xué)齡期兒童癥狀與成人相似,但多屬輕型。常急性起病,有持續(xù)發(fā)熱,食欲不振,腹痛,便秘,表情淡漠,嗜睡,煩躁鼻衄,舌苔厚,腹脹及肝脾腫大等,而緩脈及玫瑰疹少見,白細(xì)胞計(jì)數(shù)常不減少。病程較短,有時(shí)僅2~3周即自然痊愈。由于腸道病變輕,故腸出血,腸穿孔等并發(fā)癥也較少。

  嬰幼兒傷寒常不典型,病程亦輕重。起病急,伴有嘔吐,驚厥,不規(guī)則高熱,脈快,腹脹,腹瀉等。玫瑰疹少見,白細(xì)胞計(jì)數(shù)常增多,并發(fā)支氣管炎或肺炎頗為常見。

  (五)老年傷寒 體溫多不高,癥狀多不典型,虛弱現(xiàn)象明顯;易并發(fā)支氣管肺炎與心功能不全,常有持續(xù)的腸功能紊亂和記憶力減退,病程遷延,恢復(fù)不易,病死率較高。

  復(fù)發(fā)與再燃:癥狀消失后1~2周,臨床表現(xiàn)與初次發(fā)作相似,血培養(yǎng)陽轉(zhuǎn)為復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)的癥狀較輕,病程較短,與膽囊或網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中潛伏的病菌大量繁殖,再度侵入血循環(huán)有關(guān);療程不足,機(jī)體抵抗力低下時(shí)易見。偶可復(fù)發(fā)2~3次。再燃是指病程中,體溫于逐漸下降的過程中又重升高,5~7天后方正常,血培養(yǎng)常陽性,機(jī)理與初發(fā)相似。

  【并發(fā)癥】

  近年來國內(nèi)傷寒的并發(fā)癥已顯著減少,但國外報(bào)道傷寒并發(fā)溶血性尿毒綜合征有增加趨勢,并發(fā)DIC者也不在少數(shù),應(yīng)引起警惕。

  1.腸出血  為常見并發(fā)癥,發(fā)生率約2.4%~15%多見于病程第2~3周可從大便隱血至大量血便。少量出血可無癥狀或僅有輕度頭暈,脈快;大量出血時(shí)熱度驟降,脈搏細(xì)速,體溫與脈搏曲線呈交叉現(xiàn)象,并有頭暈,面色蒼白,煩躁,冷汗,血壓下降等休克表現(xiàn)。有腹瀉者并發(fā)腸出血機(jī)會(huì)較多。病程中隨意起床活動(dòng),飲食中含固體及纖維渣滓較多,過量飲食,排便時(shí)用力過度以及治療性灌腸等均可為腸出血誘因。

  2.腸穿孔  為最嚴(yán)重的并發(fā)癥,發(fā)生率約1.4%~4%,多見于病程第2~3周。腸穿孔常發(fā)生于回腸末段,但亦可見于結(jié)腸或其他腸段;穿孔數(shù)目大多為1個(gè),少數(shù)2~3個(gè),也有報(bào)告多達(dá)13個(gè)者。腸穿孔的表現(xiàn)為突然右下腹劇痛,伴有惡心,嘔吐,冷汗,脈細(xì)數(shù),呼吸促,體溫與血壓下降(休克期),經(jīng)1~2小時(shí)后腹痛及其他癥狀暫時(shí)緩解(平靜靜)。不久體溫又迅速上升并出現(xiàn)腹膜炎征象,表現(xiàn)為腹脹,持續(xù)性腹痛,腹壁緊張,廣泛壓痛及反跳痛,腸鳴音減弱至消失,腹腔內(nèi)有游離液體,X線檢查膈下有游離氣體,白細(xì)胞數(shù)較原先增高伴核左移(腹膜炎期)。腸穿孔的誘因大致與腸出血相同,有的病例并發(fā)腸出血的同時(shí)發(fā)生腸穿孔。

  3.中毒性心肌炎  發(fā)生率3.5%~5%,常見于病程第2~3周伴有嚴(yán)重毒血癥者。臨床特征為心率加快,第一心音減弱,心律不齊,期前收縮,舒張期奔馬律,血壓偏低,心電圖顯示P-R間期延長,T波改變,S-T段偏移等。這些癥狀,體征及心電圖改變隨著病情好轉(zhuǎn)而恢復(fù)正常,但有報(bào)告?zhèn)?年仍遺留完全性房室傳導(dǎo)阻滯并曾一度發(fā)生阿-斯綜合征者。

  4.中毒性肝炎  發(fā)生率約12.8%~60%,常見于病程第1~2周。主要特征為肝腫大,可伴有壓痛,少數(shù)(0.4%~26.6%)出現(xiàn)輕度黃疸,轉(zhuǎn)氨酸活性輕度升高,絮狀反應(yīng)及濁度試驗(yàn)一般正常。臨床容易與病毒性肝炎或阿米巴肝炎相混淆。隨著病情好轉(zhuǎn),肝腫大及肝功能可于2~3周恢復(fù)正常,僅個(gè)別病例可因深度黃疸并發(fā)肝性腦病而危及生命。

  5.溶血性尿毒綜合征 近年來國外報(bào)道的發(fā)病數(shù)有增加趨勢,達(dá)12.5%~13.9%,國內(nèi)亦有零星報(bào)道。一般見于病程第1~3周,約半數(shù)發(fā)生于第1周。主要表現(xiàn)為溶血性貧血和腎功能衰竭,并有纖維蛋白降解產(chǎn)物增加,血小板減少及紅細(xì)胞碎裂現(xiàn)象。此征的發(fā)生與傷寒病情輕重,患者紅細(xì)胞G-6PD有否缺陷以及氯霉素應(yīng)用無關(guān),可能由于傷寒桿菌內(nèi)毒素誘使腎小球微血管內(nèi)凝血所致。

  除上述并發(fā)癥外,傷寒桿菌所致肺部感染,急性膽囊炎,溶血性貧血,DIC等也可見到。

  【輔助檢查】

  (一)常規(guī)檢查  血白細(xì)胞大多為3×109/L~4×109/L,伴中性粒細(xì)胞減少和嗜酸粒細(xì)胞消失,后者隨病情的好轉(zhuǎn)逐漸回升。極期嗜酸粒細(xì)胞>2%,絕對計(jì)數(shù)超過4×108/L者可基本除外傷寒。高熱時(shí)可有輕度蛋白尿。糞便隱血試驗(yàn)陽性。

  (二)細(xì)菌學(xué)檢查  ①血培養(yǎng)是確診的論據(jù),病程早期即可陽性,第7~10病日陽性率可達(dá)90%,第三周降為30%~40%,第四周時(shí)常陰性;②骨髓培養(yǎng)陽性率較血培養(yǎng)高,尤適合于已用抗菌素藥物治療,血培養(yǎng)陰性者;③糞便培養(yǎng),從潛伏期起便可獲陽性,第3~4周可高達(dá)80%,病后6周陽性率迅速下降,3%患者排菌可超過一年;④尿培養(yǎng):病程后期陽性率可達(dá)25%,但應(yīng)避免糞便污染;⑤玫瑰疹的刮取物或活檢切片也可獲陽性培養(yǎng)。

  (三)免疫學(xué)檢查

  1.肥達(dá)氏試驗(yàn) 傷寒血清凝集試驗(yàn)即肥達(dá)反應(yīng)陽性者對傷寒,副傷寒有輔助診斷價(jià)值。檢查中所用的抗原有傷寒桿菌菌體(O)抗原,鞭毛(H)抗原,副傷寒甲,乙,丙鞭毛抗原共5種,目的在于用凝集法測定病人血清中各種抗體的凝集效價(jià)。病程第1周陽性反應(yīng)不多,一般從第2周開始陽性率逐漸增高,至第4周可達(dá)90%,病愈后陽性反應(yīng)可持續(xù)數(shù)月之久。有少數(shù)病人抗體很遲才升高,甚至整個(gè)病程抗體效價(jià)很低(14.4%)或陰性(7.8%~10%),故不能據(jù)此而排除本病。

  Widal試驗(yàn)已沿用近100年,60年代曾有人對其特異性提出異議,認(rèn)為其結(jié)果存在著混亂模糊的情況,非傷寒發(fā)熱性疾病Widal‘s試驗(yàn)也呈陽性結(jié)果,如各種急性感染,腫瘤,結(jié)締組織病性疾病,慢性潰瘍性結(jié)腸炎,均可出現(xiàn)陽性結(jié)果。Perlnan等認(rèn)為無菌的結(jié)腸細(xì)胞和腸桿菌可能有共同的抗原,結(jié)腸粘膜損害所產(chǎn)生的抗結(jié)腸抗體與沙門菌菌體抗原起交叉反應(yīng),因此對肥達(dá)氏反應(yīng)結(jié)果的判定宜審慎,必須密切結(jié)合臨床資料,還應(yīng)強(qiáng)調(diào)恢復(fù)期血清抗體效價(jià)的對比,有人提出應(yīng)用流行菌株抗原與國際菌株相比,陽性率可提高,建議用當(dāng)?shù)亓餍芯耆〈鷩H標(biāo)準(zhǔn)菌株,以提高流行區(qū)域傷寒診斷的陽性率。

  2.其他免疫學(xué)檢查

  (1)被動(dòng)血凝試驗(yàn)(PHA):用傷寒桿菌菌體抗原致敏紅細(xì)胞,使之與被檢血清反應(yīng),根據(jù)紅細(xì)胞凝集狀況判斷有無傷寒特異性抗體存在,國內(nèi)外報(bào)道陽性率90%~98.35%,假陽性率5%左右。鮑行豪等曾報(bào)道LSP-PHA對傷寒血培養(yǎng)患者的檢出率為89.66%,早期病人90.02%,臨床確診者為82.5%,且主要檢測的是特異IgM抗體,故可用于早期診斷。

  (2)對流免疫電泳(CIE):本方法可用于血清中可溶性傷寒抗原或抗體的檢測,操作簡便,便于基層推廣,特異性較高;但敏感性較低,不同作者報(bào)道為24%~92%,主要受采集血清時(shí)間的影響,發(fā)病初期最易測出,故可用于傷寒的早期診斷。

  (3)協(xié)同凝集試驗(yàn)(COA):利用金葡菌的葡萄球菌A蛋白(SPA)可與抗體IgG的Fc段結(jié)合的原理,先用傷寒抗體致敏帶有SPA的金葡菌,然后與抗原發(fā)生反應(yīng),本試驗(yàn)的陽性率在81%~92.5%,特異性為94%~98%,一般來說,其敏感性高于CIE,而特異性較CIE差。

  (4)免疫熒光試驗(yàn)(IFT):Doshi等用傷寒桿菌菌體Vi懸液作抗原進(jìn)行間接免疫熒光抗體檢測,140例血培養(yǎng)陽性的傷寒患者134例(95.7%)陽性;394例對照者僅4例(1%)假陽性,目前有關(guān)本法的報(bào)道尚少,傷寒疫苗預(yù)防接種和其它沙門氏菌感染是否會(huì)影響本試驗(yàn)特異性,尚需進(jìn)一步研究。

  (5)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA):ELISA的基本原理是用酶促反應(yīng)的放大作用來顯示初級免疫學(xué)反應(yīng),既可檢測抗原,又可檢測抗體,用ELISA法檢測傷寒患者Vi抗原,靈敏性達(dá)1ng/ml,高于CoA法9100ng/ml,并可檢測到1∶1024稀釋后尿液中的Vi抗原。國內(nèi)、外用ELISA檢測過臨床標(biāo)本中的Vi抗原,V9抗原,LPS,H抗原等,敏感性在62.5%~93.1%,因檢測抗原的不同而異,多數(shù)在80%以上。杭州鮑行豪等應(yīng)用ELISA同時(shí)檢測IgM和IgG抗體,LPS-IgM-ELISA的敏感性為91.38%,特異性為99.02%,LPS-IgG-ELISA分別為93.1%和98.02%,在傷寒的血清免疫學(xué)診斷方法中,ELISA方法簡便,快速,敏感,特異性高,是公認(rèn)較好的一種診斷方法。

  (四)分子生物學(xué)診斷方法

  1.DNA探針(DNA Probe) DNA探針是用DNA制備的診斷試劑,用于檢測或鑒定特定的細(xì)菌,方法是用一段已標(biāo)記的特定的DNA片段(探針)與標(biāo)本中已變性的細(xì)菌DNA雜交,通過測定是否發(fā)生雜交反應(yīng)來達(dá)到檢測目的,由于此探針是以細(xì)菌專有的特異性基因片斷制備,故特異性很高。用DNA探針對培養(yǎng)所得的傷寒桿菌進(jìn)行檢測,敏感性需標(biāo)本中達(dá)1000個(gè)細(xì)菌才能檢出。DNA Probe的特異性高而敏感性低,一般用于菌種鑒定及分離。

  2.聚合酶鏈反應(yīng)(PCR) PCR方法是80年代中后期發(fā)展起來的一種分子生物學(xué)方法,它能在數(shù)小時(shí)內(nèi)在體外將目標(biāo)基因或DNA片段擴(kuò)增到數(shù)百萬倍,檢出率較DNA探針高100~10000倍,國外Jae HS等用PCR方法擴(kuò)增傷寒的鞭毛抗原編碼基因,敏感度能檢出10個(gè)傷寒菌,特異性為100%,PCR方法因其高度敏感,易出現(xiàn)產(chǎn)物污染,所以控制PCR方法的假陽性及假陰性,是提高準(zhǔn)確度的關(guān)鍵。

  【預(yù)防】

  重點(diǎn)是加強(qiáng)飲食,飲水衛(wèi)生和糞便管理,切斷傳播途徑。病人和帶菌者按腸道傳染病隔離,直至停藥后一周,每周作糞培養(yǎng),連續(xù)兩次陰性為止。沿用已久的死菌疫苗保護(hù)作用不理想,口服減毒菌苗在試用中。

  【預(yù)后】

  傷寒的預(yù)后與病人的情況,年齡,有無并發(fā)癥,治療早晚,治療方法,過去曾否接受預(yù)防注射以及病原菌的毒力等有關(guān)。

  有效抗菌藥物應(yīng)用前病死率約為20%,自應(yīng)用氯霉素以來病死率明顯降低,約在1%~5%.老年人,嬰幼兒預(yù)后較差,明顯貧血,營養(yǎng)不良者預(yù)后也較差。并發(fā)腸穿孔,腸出血,心肌炎,嚴(yán)重毒血癥等病死率較高。國內(nèi)一組傷寒,副傷寒死亡38例中,腸穿孔占39.5%,毒血癥39.5%,心肌炎9.9%,中毒性休克5.3%,腸出血2.6%,肺炎2.6%,心力衰竭2.6%.曾接受預(yù)防接種者病情較輕,預(yù)后較好。

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