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　　【概述】

　　曲霉病（aspergillosis）是由曲霉所引起的一種慢性霉菌病，可侵犯皮膚、粘膜、眼、外耳道、鼻、鼻竇、支氣管、肺、胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)或骨骼，嚴(yán)重者導(dǎo)致敗血癥。本病的病理特征為肉芽腫性損害，亦可為壞死性或化膿性，其臨床表現(xiàn)常隨發(fā)病部位而異。

　　曲霉廣泛存在于自然界，是實(shí)驗(yàn)室中最常見的污染菌之一。曲霉病患者以勞動(dòng)人民為主，男多于女，從青年到老人均有發(fā)病，但兒童甚少見。本病無地區(qū)性，世界各地都有發(fā)病。

　　【發(fā)病機(jī)制】

　　病原菌為曲霉屬中多種曲霉。根據(jù)1965年Rapes氏研究，將曲霉分為18個(gè)群132個(gè)菌種，其中主要致病菌有10種，計(jì)有熏煙色曲霉、黑曲霉、黃曲霉、土曲霉、米曲霉、棒曲霉、雜色曲霉、構(gòu)巢曲霉、薩氏曲霉、灰綠曲霉等，而以熏煙色曲霉最多見。曲霉屬中某些種可產(chǎn)生子囊孢子，有些種則不產(chǎn)生子囊孢子，營無性生殖。前者屬于子囊菌綱、彎子囊菌亞綱、散囊菌目、散囊菌科中的一個(gè)屬；后者屬于半知菌類，叢梗孢目，叢梗孢科。許多曲霉對(duì)植物有致病性，有些能使鳥類、昆蟲及家畜感染，鳥類尤其是鴿最易受染。企鵝尸體解剖中發(fā)現(xiàn)40％感染了熏煙色曲霉。因此，皮毛工作者、飼鴿者及打谷的農(nóng)民，由于吸入含曲霉孢子的灰塵而常引起感染。

　　曲霉常可在土壤、植物、空氣、實(shí)驗(yàn)室、正常人的甲板面、趾間和外耳道中分離出來，其繁殖力很強(qiáng)，在室溫及37℃都能生長。一般情況下曲霉并不致病，但在組織損傷或發(fā)炎，機(jī)體抵抗力因慢性病（如支氣管哮喘、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核病、肺癌、肝炎、白血病、淋巴瘤等）或長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑而減弱的條件下，即較易感染致病。傳播方式除直接進(jìn)入皮膚、粘膜外，也常由呼吸道進(jìn)入鼻旁竇、支氣管和肺，或侵入血循環(huán)后播散至其他組織。由于病原菌易侵入外耳道，故耳曲霉病多見。曲霉病大多為繼發(fā)性。有些曲霉可引起過敏性疾患如哮喘、過敏性鼻炎等。黃曲霉及寄生曲霉可產(chǎn)生黃曲霉毒素，與惡性腫瘤（特別是肝癌）的發(fā)生可能有密切關(guān)系。

　　【臨床表現(xiàn)】

　　本病以中年男性多見，主要有以下幾種表現(xiàn)。

　　（一）呼吸系統(tǒng)曲霉病 見"肺曲霉病".

　　（二）消化系統(tǒng)曲霉病 以肝臟受累為多見，可達(dá)20％，其次是小腸、胃、食道、舌和胰腺。曾見1例伴發(fā)肺炎的心臟病患者，尸檢發(fā)現(xiàn)曲霉性食道炎蔓延至胃賁門，粘膜上有多處破潰，引起急性腸胃潰瘍、急性胃擴(kuò)張和上消化道出血而死亡。

　　（三）心血管系統(tǒng)曲霉病 通過血循環(huán)或直接蔓延而累及心內(nèi)膜、心肌或心包，引起化膿、壞死或肉芽腫病變。曲霉常見侵犯中小動(dòng)脈，引起血管壁壞死或血栓，但很少侵犯大血管。

　　（四）泌尿生殖系統(tǒng)曲霉病 以腎為主，可達(dá)40％，有時(shí)前列腺亦可受累。生殖器曲霉病兩性均可發(fā)生，但較少見，曾報(bào)告由熏煙色曲霉引起的陰道炎，主要癥狀為白帶增多。

　　（五）中樞神經(jīng)系統(tǒng)曲霉病 較少見，大腦曲霉病可由眼或鄰近組織如耳、鼻、鼻竇等直接蔓延，或通過肺原發(fā)灶經(jīng)血循環(huán)而引起，多形成腦膿腫，臨床表現(xiàn)如顱內(nèi)占位性病變。

　　（六）皮膚粘膜曲霉病 大面積燒傷患者，尤其是深Ⅱ°～Ⅲ°的患者，由于血漿大量滲出，有利于曲霉的生長，較易發(fā)生曲霉的繼發(fā)感染，嚴(yán)重者可引起曲霉性敗血癥。在剛愈合的新生皮膚上，有時(shí)也可有廣泛而密集的曲霉生長，灰綠色菌絲可高達(dá)1～2mm，有如面包上長霉樣。

　　原發(fā)性皮膚曲霉病可有1至幾個(gè)、甚至許多結(jié)節(jié)。

　　皮膚曲霉病還可繼發(fā)于原有皮損上，引起潰瘍和壞死。如累及指甲板，其表現(xiàn)類似甲癬，指、趾甲變成黃綠色，厚而脆，末端發(fā)生碎裂，偶可發(fā)生甲溝炎。曲霉敗血癥患者的皮損常表現(xiàn)為皮下膿腫，真皮內(nèi)蜂窩織炎或膿皰。

　　（七）外耳道曲霉病 耳曲霉病是曲霉病中最常見的一種，1953年我國即有耳曲霉病的報(bào)告，在耳癬中曲霉引起者約占80％，大都為繼發(fā)性，原發(fā)性者僅占少數(shù)。曲霉刺激外耳道皮膚，產(chǎn)生炎性反應(yīng)和鱗屑，耵聹增多；耵聹成管狀或膜狀，可阻塞耳道而致聽力減退。自覺癥狀有癢或脹滿感。如有繼發(fā)感染，則有疼痛感。將耵聹除去后，其下皮膚充血潮紅，增厚或呈革樣硬化，間或糜爛化膿。如病變累及鼓膜，可見鼓膜充血，如鼓膜穿孔，則曲霉侵入中耳引起中耳炎。

　　（八）鼻竇曲霉病 曲霉可由鼻腔進(jìn)入鼻竇，因此鼻竇曲霉感染也較常見。多數(shù)發(fā)生在鼻竇炎的基礎(chǔ)上，屬腐生性，但以后可發(fā)展為寄生性，引起化膿、壞死或肉芽腫，其中多數(shù)為非侵蝕性。曲霉在鼻竇內(nèi)大量生長繁殖，可阻塞竇腔，引起鼻塞，局部酸脹以致頭痛等癥狀，竇腔穿刺可得暗褐色稠膩物質(zhì)。少數(shù)嚴(yán)重感染者，日久可演變?yōu)榍治g性，除上述癥狀加劇外，病變可侵及眼眶、鼻腔或面頰部，并破壞骨質(zhì)。X線攝片可發(fā)現(xiàn)額竇、上頜竇等被破壞，擬似腫瘤。此時(shí)常可有綠色粘性膿液排出，鏡檢可發(fā)現(xiàn)大量曲霉，培養(yǎng)多為煙曲霉、黃曲霉或黑曲霉等。

　　（九）眼曲霉病 以角膜損害為最常見，表現(xiàn)為深浸潤潰瘍或表淺結(jié)節(jié)。主要由外傷引起，患者常先有植物枝葉擦傷史或異物入眼史。稻谷等彈傷史尤為重要，農(nóng)民在脫粒時(shí)帶有曲霉的谷粒可飛至角膜上，或角膜被谷粒擦傷后繼發(fā)曲霉感染。本院眼科學(xué)教研室曾統(tǒng)計(jì)322例真菌性角膜潰瘍，其中約60％由曲霉屬引起，內(nèi)煙曲霉占半數(shù)以上，其次為黃曲霉。角膜可發(fā)生深浸潤潰瘍或表淺結(jié)節(jié)，潰瘍色澤有乳白、灰白及黃白色3種；潰瘍表面可有粗糙，隆起或干燥感，潰瘍邊界較清楚或毛糙，有時(shí)邊緣隆起或有分界溝或衛(wèi)星灶。基質(zhì)浸潤可位于淺層或深層，或有膿腫形成。約60％伴有前房積膿。主要癥狀為局部疼痛、怕光、流淚等角膜刺激癥狀，一般較輕。檢查可見睫狀充血，如不及時(shí)治療，可致失明。眼瞼炎、淚囊炎或脈絡(luò)膜炎，甚至眼球膿腫均可發(fā)生，表現(xiàn)為眼球突出，亦可造成失明。曲霉也可由鼻腔或鼻旁竇侵襲眼眶，產(chǎn)生肉芽腫，壓迫眼球使向外突出，活動(dòng)受限，以致視力逐漸減退，終至失明。X線攝片可發(fā)現(xiàn)顳骨、眶壁或顱骨等被破壞，此時(shí)常有綠色粘性膿液排出，含有大量曲霉。病灶可逐漸擴(kuò)大，并可累及神經(jīng)、腦膜及腦組織形成肉芽腫，在其中可見分支狹長的菌絲及異物巨細(xì)胞。

　　（十）曲霉敗血癥 多繼發(fā)于肺曲霉病，主要發(fā)生于何杰金病的晚期或心臟手術(shù)后，常產(chǎn)生多發(fā)性膿腫或肉芽腫，通過血行播散而累及全身各組織和器官。