感染與傳染病學 黃熱病
發布時間：2014-12-29 共2頁
【概述】
黃熱?。▂ellow fever）是黃熱病病毒引起的急性傳染病，經伊蚊傳播，主要流行于非洲和中、南美洲。臨床特征有發熱、劇烈頭痛、黃疸、出血和蛋白尿等。
【診斷】
重癥病例的診斷一般無困難，流行病學資料及一些特殊臨床癥狀如顏面顯著充血、明顯相對緩脈、大量黑色嘔吐物、大量蛋白尿、黃疸等均有重要參考價值。輕癥和隱性感染不易確診，常需依賴血清免疫學試驗包括單克隆抗體、ELISA等技術始能得出結論，也可采用PCR檢測血標本的病毒RNA，必要時作血液的乳鼠腦內接種以分離病毒。若患者以往未患過同屬病毒感染，則血凝抑制試驗、中和試驗、補結試驗等的陽性結果即可藉以作出診斷。如第2份血清中仍無特異性抗體的出現，則可將黃熱病的可能性除外。
【治療措施】
本病無特效療法，曾試用于干擾素誘導劑polyⅠ∶C和病毒唑（ribavirin）于恒河猴的早期實驗性感染，未獲明顯效果。
（一）一般治療 臥床休息至完全恢復為止，即使輕癥病例也不可忽視，以防止心血管系統突然發生變化，活動量宜逐漸增加。飲食以流質或半流質為宜，發生頻繁嘔吐時禁食，并于靜脈內適量補液，給予5%～10%葡萄糖鹽水或血漿，但需注意水、電解質和酸堿平衡。
?。ǘΠY治療 高熱給予酒精擦浴或其他物理降溫措施。劇烈頭痛可采用小量解熱鎮痛劑，但忌用可導致出血的阿司匹林、消炎痛等。止吐可用胃復安5～10mg口服或肌注，呃逆嚴重可肌注或靜注利他林10～20mg等。腎上腺皮質激素可試用于有心肌損害者，同時給氧吸入。有繼發細菌感染或并發瘧疾者給予合適抗菌藥物或抗瘧藥。休克、DIC、尿毒癥、心力衰竭等的處理見有關各節。
重癥病人如能進入重點監護室，則某些病例可能因而獲救。
【病原學】
病原為黃熱病病毒（yellow fever virus），屬黃病毒科（family Flaviviridae）的黃病毒屬（genus Flavivirus），（過去的蟲媒病毒B組）與同屬的登革熱病毒等有交叉免疫反應。病毒顆粒呈球形，直徑37～50nm，外有脂蛋白包膜包紅，包膜表面有刺突。病毒基因組為單股正鏈RNA，分子量約為3.8×106，長約11kb，只含有一個長的開放讀碼框架，約96%的核苷酸在此框架內。黃病毒基因組分為二個區段：5＇端1/4編碼該病毒3個結構蛋白，即C蛋白（衣殼蛋白）、M蛋白（膜蛋白）和E蛋白（包膜蛋白）；3＇端3/4編碼7個非結構蛋白?；蚪M的5＇端和3端均有一段非編碼區。
E蛋白是主要的包膜糖蛋白，含有病毒血凝素和中和抗原決定簇，可能是某些宿主細胞表面受體的配體，當它與受體結合，可對細胞產生感染。E蛋白樘可能是一種膜融合蛋白，可誘導病毒顆粒的包膜與細胞膜融合，促使病毒顆粒進入細胞而引起感染。M蛋白能導致病毒的感染性增加，并形成病毒顆粒的表面結構。非結構蛋白的作用尚不十分清楚，在病毒免疫反應中可能起重要作用。
黃熱病病毒有嗜內臟如肝、腎、心等（人和靈長類）和嗜神經（小鼠）的特性。經雞胚多次傳代后可獲得作為疫苗的毒力減弱株。易被熱、常用消毒劑、乙醚、去氧膽酸鈉等迅速滅活，在50%甘油溶液中可存活數月，在凍干情況下可保持活力多年。小鼠和恒河猴是常用的易感實驗動物。
【發病機理】
病毒侵入人體后擴散到局部淋巴結，并在其中復制繁殖，數日后進入血循環形成病毒血癥，主要累及肝、脾、腎、淋巴結、骨髓、橫紋肌等。以后病毒從血中消失，而在脾、骨髓、淋巴結等處仍可檢出。病毒的強毒株常主要侵犯肝臟，并引起嚴重病變。
【病理改變】
黃熱病的病理變化乃病毒聚集于各器官組織，并在其中復制增殖所引起。肝病變主要見于小葉中間帶，肝細胞呈濁腫、點狀凝固性壞死及嗜酸性透明變性，形成具相當特征性的康氏小體（Councilman bodies）；嚴重肝病變可導致深度黃疸、各處出血、低血糖等。腎病變輕重不一；見于近曲小管，小管上皮濁腫、脫落或壞死，管腔充塞顆粒樣碎屑；腎功能減退和尿毒癥乃血容量減少、腎小管壞死等所引起。心肌有廣泛退行性變和脂肪浸潤，偶有灶性出血，病變常累及竇房結和希氏束；臨床上可出現心率減慢、心律失常、低血壓、心力衰竭等。腦部偶見水腫及灶性出血，系繼發于腦組織缺氧和乳酸血癥等代謝改變，而非病毒直接侵犯所致。各臟器組織元炎癥細胞浸潤，此乃本病的特征之一。出血傾向與血小板減少、血小板功能異常和凝血因子減少有關。
【流行病學】
黃熱病主要流行于南美洲、中美洲和非洲等熱帶地區，3～4月份的病例較多。包括我國在內的亞洲地區，雖在地理、氣候、蚊、猴等條件與上述地區相似，但至今尚無本病流行或確診病例的報道。第二次世界大戰以來，中、南美洲各國由于廣泛進行疫苗接種和采取防蚊、滅蚊措施，本病在城市中已基本絕跡；但近年來因人群移居森林地區、埃及伊蚊重行出現、蚊蟲對殺蟲劑產生耐藥性、預防措施有所松懈等因素，本病發病率在近5～6年內有回升的趨勢。在1987～1991年間，黃熱病在尼日利亞流行，幾十萬人受到感染。黃熱病在農村，特別是非洲各地農村的流行則始終未見終止。黃熱病可分為城市型和叢林型兩種。
?。ㄒ唬﹤魅驹础〕鞘行偷闹饕獋魅驹礊椴∪思半[性感染者，特別是發病4日以內的患者。叢林型的主要傳染源為猴及其他靈長類，在受染動物血中可分離到病毒。
?。ǘ﹤鞑ネ緩健鞑ト河槲孟x，城市型以埃及伊蚊為唯一傳播媒介，以人-埃及伊蚊人的方式流行。叢林型的媒介蚊種比較復雜，在非洲伊蚊、辛普森伊蚊、趨血蚊屬（Hemagogus）、煞蚊屬（Sabethes）等，以猴-非洲伊蚊或趨血蚊屬等-猴的方式循環。人因進入叢林中工作而受染。蚊吮吸病人或病猴血后經9～12天即具傳染性，并可終生攜帶病毒。
（三）易感者 在城市型中無論男女老少均屬易感，但成年人大多已獲得免疫，故患者以兒童為多。在叢林型中則患者多數為成年男性。感染后可獲得持久免疫力，未發現有再感染者。
黃熱病的輕型和隱性感染病例遠較重病患者為多，可由前兩者體內存在特異中和抗體而證實，這些病例對本病的傳播起著極為重要的作用，當無免疫的人群大批進入會造成本病的暴發。
