A.促進(jìn)葉酸的循環(huán)再利用:維生素B12在使同型半胱氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榧琢虬彼岬倪^程中,使N5甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸。當(dāng)維生素B12缺乏時,葉酸代謝發(fā)生障礙,出現(xiàn)與葉酸缺乏相似的巨幼紅細(xì)胞性貧血。
B.維持有髓神經(jīng)纖維結(jié)構(gòu)和功能的完整性:維生素B12能促使甲基丙二酰輔酶A變?yōu)殓牾]o酶A進(jìn)入三羧酸循環(huán),維生素B12缺乏時,可使甲基丙二酰輔酶A積聚,造成異常脂肪酸合成,從而影響神經(jīng)髓鞘脂類的形成,使有髓神經(jīng)纖維的結(jié)構(gòu)不完整、功能受影響,產(chǎn)生一系列神經(jīng)損害癥狀。
②用途:用于治療惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血。還可輔助用于治療神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、神經(jīng)痛、肝炎、肝硬變、白細(xì)胞減少、再生障礙性貧血。
③不良反應(yīng)及用藥注意事項:維生素B12本身無毒性,但有可能引起過敏反應(yīng),甚至發(fā)生過敏性休克,故不宜濫用。
2.影響血凝過程藥
(1)維生素K:屬促凝血藥
①作用:維生素K作為羧化酶的輔酶,在肝內(nèi)參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的合成。當(dāng)缺乏時,上述凝血因子合成停留于前體狀態(tài),造成凝血障礙,使凝血酶原時間延長,常發(fā)生皮下、牙齦及胃腸道出血等。
②用途:用于肝病、梗阻性黃疽、膽瘺、慢性腹瀉患者發(fā)生的出血及早產(chǎn)兒、新生兒出血,可用于防治因長期應(yīng)用廣譜抗生素等引起的維生素K缺乏癥,以及香豆素類和水楊酸類藥物導(dǎo)致的出血。
(2)肝素:為抗凝血藥
①作用:肝素的抗凝血機(jī)制比較復(fù)雜,主要有:能促進(jìn)抗凝血酶Ⅲ的抗凝血作用,能與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合,并使其抗凝血作用提高數(shù)百倍;還能減少血小板的粘附性和聚集性,從而抑制血小板的功能;肝素對凝血酶、凝血Xa因子的抑制作用尤為明顯,能阻礙纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白,使血凝塊不能形成,血液不能凝固。肝素在體內(nèi)外均有強(qiáng)大迅速的抗凝作用,但對已形成的血栓無溶解作用。環(huán)球搜集整理
②用途:主要用于治療血栓栓塞性疾病,如心肌梗塞、肺栓塞、腦血管栓塞、血栓性靜脈炎等;早期應(yīng)用治療各種疾病引起的彌散性血管內(nèi)凝血,以防繼發(fā)性出血;還可用于心血管手術(shù)、體外循環(huán)、心臟導(dǎo)管檢查、器官移植、血液透析、斷肢再植等。
例題(單選):肝素的抗凝作用特點是:
A.起效慢、維持久 B.起效慢、作用強(qiáng) C.在體內(nèi)、外均有抗凝作用 D.僅在體內(nèi)有抗凝作用
E.僅在體外有抗凝作用
答案:C
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(十二)激素類藥
同學(xué)們應(yīng)重點掌握:1.糖皮質(zhì)激素類藥(1)藥理作用(2)用途
2.胰島素及口服降血糖藥(1)胰島素的作用及用途(2)甲苯磺丁脲的作用及用途
1.糖皮質(zhì)激素類藥
臨床應(yīng)用大多數(shù)是半合成品,常用藥有可的松、氫化可的松、潑尼松、潑尼松龍、地塞米松等,其作用大同小異,只是作用強(qiáng)弱、維持時間長短及對水鹽代謝、糖代謝的影響大小有差異。
(1)藥理作用
①抗炎:糖皮質(zhì)激素類藥有強(qiáng)大的抗炎作用,對各種因素引起的炎癥都有對抗作用(包括物理、化學(xué)、生物、免疫因素)。對炎癥的各個時期都有抑制作用:在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、炎性細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng),緩解紅、腫、熱、痛癥狀;在炎癥后期可抑制毛細(xì)血管及成纖維細(xì)胞的增生,延緩肉芽組織的形成,從而防止組織的粘連和瘢痕形成,減輕后遺癥。其抗炎作用與下列因素有關(guān):穩(wěn)定溶酶體膜,減少蛋白酶等水解酶的釋放,抑制組織細(xì)胞的降解;抑制致炎物質(zhì)如前列腺素的釋放;促進(jìn)粘多糖合成,減少其降解,保護(hù)細(xì)胞間基質(zhì);降低炎癥時毛細(xì)血管的通透性等。
②抗毒素:通過穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)熱原的釋放和降低體溫調(diào)節(jié)中樞對熱原的敏感性,提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,減輕其對機(jī)體的損害。但對內(nèi)毒素?zé)o中和及破壞作用,對細(xì)菌外毒素?zé)o作用。
③抗免疫:對免疫過程均有抑制作用。抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬和處理;阻礙免疫母細(xì)胞的增殖;使血中淋巴細(xì)胞分布減少;抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞,使抗體生成減少;并抑制補(bǔ)體的形成,影響體液免疫反應(yīng);抑制免疫反應(yīng)引起的炎癥反應(yīng)。
④抗休克:除與上述抗炎、抗毒素、抗免疫作用有關(guān)外,還因糖皮質(zhì)激素類藥物具有下列作用:增強(qiáng)心肌收縮力、解除血管痙攣、改善微循環(huán);穩(wěn)定溶酶體膜、減少心肌抑制因子的形成;降低血管對縮血管活性物質(zhì)的敏感性。
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