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感染與傳染病學(xué)日本血吸蟲病

發(fā)布時間:2014-12-29 共4頁

  【病理說明】

  日本血吸蟲主要寄生于腸系膜下靜脈與直腸痔上靜脈內(nèi)。蟲卵產(chǎn)下后,約50%沉積于結(jié)腸粘膜下層組織中,10%沉積于小腸組織中,23%順門靜脈血流進(jìn)入肝臟,16%落入腸腔、隨糞便排出體外。故病變以結(jié)腸與肝臟最為顯著。

  (一)結(jié)腸病變 主要在直腸、乙狀結(jié)腸與降結(jié)腸,右側(cè)結(jié)腸與闌尾也常被累及。急性期腸粘膜紅腫充血,有散在的點(diǎn)狀出血和表淺潰瘍。鏡下可見粘膜和粘膜下層蟲卵肉芽腫。粘膜壞死脫落后形成潰瘍,蟲卵由此落入腸腔。臨床上出現(xiàn)腹痛、腹瀉、便血等癥狀。糞便中可檢出蟲卵。至慢性期,輕度感染者,其腸壁結(jié)締組織輕度增生,臨床上通常無癥狀;感染較重者,其病變較廣泛,結(jié)腸壁明顯增厚,腸粘膜增生呈顆粒狀,甚至引起息肉與結(jié)腸狹窄,腸系膜增厚、縮短,網(wǎng)膜纏結(jié)成團(tuán)等病變。由于重復(fù)感染,雌蟲不斷產(chǎn)卵,蟲卵分批沉積于腸壁,病變新老不一。在慢性潰瘍、纖維增厚、息肉形成基礎(chǔ)上,有發(fā)生癌變的可能。

  (二)肝臟病變 蟲卵順血流抵達(dá)肝內(nèi)門靜脈分支,沉積于該處并形成急性蟲卵結(jié)節(jié)。肝血竇擴(kuò)張充血,狄氏腔擴(kuò)大并充滿漿液和少量嗜酸粒細(xì)胞,部分肝細(xì)胞變性。匯管區(qū)可見以嗜酸粒細(xì)胞為主的細(xì)胞浸潤。早期肝臟腫大,表面可見粟粒狀黃色顆粒(蟲卵結(jié)節(jié));晚期肝臟內(nèi)門脈分支管腔阻塞及血管周圍與門脈區(qū)纖維組織增生,引起纖維-阻塞性病變,導(dǎo)致特征性的血吸蟲病性干線型肝纖維化。由于門靜脈阻塞發(fā)生在肝竇前而引起肝竇前性門靜脈高壓癥。門靜脈阻塞與高壓引起下列血流動力學(xué)變化:脾臟阻性充血而腫大,長期瘀血可致纖維組織增生,并發(fā)脾功能亢進(jìn);門靜脈阻塞使門-腔靜脈側(cè)枝循環(huán)開放可致食管下端及胃底靜脈曲張、破裂后引起上消化道出血。肝臟體積縮小、表面凹凸不平,尤以左葉為著,肝表面可有較大結(jié)節(jié)(可達(dá)2~5cm大小),此與門靜脈性肝硬化表面小顆粒結(jié)節(jié)迥然不同。沿門靜脈分支增生的纖維組織呈樹枝狀分布,可影響肝內(nèi)血循環(huán)而致肝營養(yǎng)不良和萎縮,壞死與再生現(xiàn)象不著,肝小葉結(jié)節(jié)完整,很少并發(fā)原發(fā)性肝癌。

  (三)脾臟 感染早期,脾竇充血,脾小體增大,網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生,以至脾臟腫大,急性血吸蟲病尤為顯著。晚期脾臟主要因阻性充血而腫大,脾腫顯著、質(zhì)堅,并可引起脾功能亢進(jìn)。

  (四)異位損害 主要是由于重度感染時大量蟲卵泛濫,逸出門脈系統(tǒng)以外,沉積于其他組織、臟器而引起,以肺和腦較多見。①肺:最為常見,多見于初次感染的急性血吸蟲病患者。肺部病變?yōu)殚g質(zhì)性粟粒狀蟲卵肉芽腫伴周圍肺泡滲液。曾有病人尸檢和動物肺動脈中發(fā)現(xiàn)雌雄成蟲合抱寄生的報告。②腦:多見于頂葉與顳葉。主要病變?yōu)橄x卵肉芽腫,分布在大腦灰白質(zhì)交界處,周圍組織可伴有膠質(zhì)增生和輕度腦水腫。③其他:脊髓、淋巴結(jié)、心包、腎臟、生殖系等偶可有蟲卵沉著,炎癥反應(yīng)多不顯著。

  【診斷說明】

  (一)診斷依據(jù)

  1.流行病學(xué)史 疫水接觸是本病診斷的必要條件。患者的籍貫、職業(yè),曾去過疫區(qū)并有與疫水接觸史,對確立診斷有重要參考價值。

  2.臨床特點(diǎn)

  (1)急性血吸蟲病:夏秋季節(jié),在流行區(qū)有游泳、捕魚摸蟹、防汛等大面積長時間疫水接觸史,并有下列表現(xiàn)者應(yīng)考慮本病的可能:①尾蚴皮炎、發(fā)熱、肝腫大伴壓痛、腹痛腹瀉;②血中白細(xì)胞總數(shù)和嗜酸粒細(xì)胞顯著增多。

  (2)慢性與晚期血吸蟲病:慢性血吸蟲病患者可無明顯癥狀,或有長期不明原因的腹痛、腹瀉、便血,肝脾腫大、尤以左葉肝腫大為主者;流行區(qū)青壯年近期出現(xiàn)局限性癲癇發(fā)作者均應(yīng)考慮本病。流行區(qū)闌尾炎患者,行手術(shù)闌尾切除時,應(yīng)常規(guī)作活組織壓片檢查、注意有無血吸蟲卵。流行區(qū)有巨脾、腹水、上消化道出血、腹內(nèi)痞塊或侏儒癥等患者,均應(yīng)疑為晚期血吸蟲病。

  3.實(shí)驗(yàn)診斷

  (1)病原學(xué)診斷:糞便檢查檢得蟲卵或孵出毛蚴,提示體內(nèi)有活成蟲寄生。但慢性與晚期患者,每因腸壁纖維化,蟲卵不易掉入腸腔,糞檢常為陰性。必要時可行直腸粘膜活檢。如腸粘膜活檢蟲卵陽性,患者曾有疫水接觸史,且從未接受過治療,則可予以殺蟲治療。

  (2)免疫學(xué)診斷 隨著我國血吸蟲病防治工作的深入,許多地區(qū)已消滅或基本消滅血吸蟲病,人群血吸蟲病感染率與感染度均明顯下降,單純采用病原學(xué)診斷方法已不能適應(yīng)查治的需要。采用以血清學(xué)診斷為主的綜合查病方法具有重要價值。詳"實(shí)驗(yàn)室檢查"節(jié)。

  【鑒別診斷】

  1.急性血吸蟲病 有時可與傷寒、副傷寒、阿米巴肝膿腫、粟粒性結(jié)核、結(jié)核性腹膜、敗血癥等混淆。

  2.慢性與晚期血吸蟲病 肝脾腫大型應(yīng)與慢性病毒性肝炎相鑒別,有時兩者可同時存在。以腹瀉、便血為主要表現(xiàn)者易與慢性菌痢、阿米巴痢疾、結(jié)腸癌等混淆,直腸鏡檢查對后者有重要意義。流行區(qū)的癲癇患者,應(yīng)考慮腦型血吸蟲病的可能。晚期患者應(yīng)與其他原因引起的肝硬化鑒別。

  【治療說明】

  (一)病原治療 多種抗血吸蟲藥物,如酒石酸銻鉀、沒食子酸銻鈉等銻劑,六氯對二甲苯(血防846)、呋喃丙胺(F-30066)與敵百蟲、硝硫氰胺等曾先后應(yīng)用于血吸蟲病的治療,在我國血吸蟲病防治中起過一定作用,但均有較嚴(yán)重副作用。自1977年國內(nèi)合成吡喹酮后,上述藥物均已被替代。

  吡喹酮(Praziquantel,pyquiton)為異喹啉吡嗪化合物,為無色無臭結(jié)晶粉末,性質(zhì)穩(wěn)定,易溶于氯仿和二甲亞砜、微溶于乙醇、不溶于水。

  吡喹酮口服后,80%從腸道吸收,血藥濃度于2小時左右達(dá)峰值,血中生物半衰期為1~1.5小時。主要在肝內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化,其代謝產(chǎn)物無殺蟲作用,大多在24小時內(nèi)從腎臟排出,在體內(nèi)無蓄積作用。肝臟對吡喹酮有很強(qiáng)的首次通過效應(yīng),在門脈血中藥物濃度較外周血中者高10倍以上。

  吡喹酮為一廣譜抗蠕蟲藥,對各種血吸蟲均有良好殺蟲作用,對日本血吸蟲的作用尤強(qiáng)。血吸蟲與藥物接觸后,立即發(fā)生痙攣性麻痹而迅速"肝移",部分蟲體在門脈血中即死亡。應(yīng)用掃描電鏡觀察發(fā)現(xiàn)吡喹酮對蟲體皮層產(chǎn)生明顯損傷,皮層褶嵴腫脹、繼而出現(xiàn)許多泡狀或球狀物,潰破、糜爛、剝落,雌蟲體壁損傷尤著。蟲體抗原暴露后,易遭宿主的免疫攻擊,白細(xì)胞吸附其上,并侵入蟲體,引起死亡。此外,吡喹酮亦使蟲體糖原、堿性磷酸酶及RNA顯著減少,導(dǎo)致能原耗竭而使蟲體死亡。吡喹酮對移行期童蟲無殺滅作用,但對成熟的蟲卵有毒性作用,未成熟的蟲卵則不受影響。近體外實(shí)驗(yàn)證明,吡喹酮可降低蟲卵SEA的活性,可減輕肝臟蟲卵肉芽腫的形成,抑制肝纖維化。[醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理]

  吡喹酮為一外消旋化合物,由左旋和右旋光學(xué)異構(gòu)體各半組成,右旋吡喹酮的毒性顯著高于左旋吡喹酮。從家兔血吸蟲病實(shí)驗(yàn)治療觀察,無論是減蟲率、肝移率、蟲體長度與肝臟蟲卵肉芽腫等指標(biāo)均以左旋吡喹酮的療效明顯優(yōu)于消旋吡喹酮,而右旋吡喹酮幾無作用。臨床觀察亦顯示左旋吡喹酮的毒性較消旋吡喹酮為低。相同劑量下,左旋吡喹酮的療效優(yōu)于消旋吡喹酮,而半量左旋吡喹酮與全量消旋吡喹酮的療效相仿,以左旋吡喹酮替代消旋吡喹酮似較為合理。動物實(shí)驗(yàn)表明,感染日本血吸蟲的小白鼠一次喂以吡喹酮140mg/kg的減蟲率僅為59.4%,而同樣劑量等分6次(間隔1h一次)給藥,減蟲率增至80.2%,差異顯著(P<0.05),表明維持一定時間的有效血藥濃度可提高療效。臨床應(yīng)用吡喹酮緩釋片,頓服40mg/kg治療血吸蟲病患者,與普通片同劑量頓服雙肓對照觀察,療效無顯著差異,而緩釋片的副作用則顯著低于普通片,是值得注意的進(jìn)展。

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