寄生蟲學第十二章 孢子蟲――第一節瘧原蟲
發布時間：2014-12-29 共6頁
第十二章 孢子蟲
孢子蟲隸屬于頂復門（Phylum Apicomplex）的孢子綱（Class Sporozoa）。全為寄生性。細胞內寄生階段一般無運動細胞器，如有偽足則是攝食作用。生殖方式包括無性和有性兩類。無性生殖有裂體增殖（schizogony）產生裂殖子，以及孢子增殖（sporogony）產生具感染性的子孢子（sporozoite）；有性生殖是通過雌雄配子結合進行的配子生殖（gametogony）。以上兩種生殖方式或可在一個宿主或分別在兩個宿主體內完成，有或無宿主更換。
第一節 瘧原蟲
瘧原蟲（malaria parasite）寄生于人及多種哺乳動物，少數寄生于鳥類和爬行類動物，目前已知有130余種。瘧原蟲有嚴格的宿主選擇性，僅極少數的種類可寄生在親緣相近的宿主。
瘧原蟲是人體瘧疾的病原體。遠在公元前10～11世紀的商殷時代，甲骨刻辭中就有了象形“瘧”的文字，表明3千多年前，我國已認識瘧疾的癥狀。在隋代《諸病源候論》所述，及以后國內外某些醫學家均認為瘧疾是由于遇到一種惡濁的氣體，稱之為“瘴氣”所引起的。直至1880年法國人Laveran才在瘧疾病人血液中發現瘧原蟲而認為是其病原體。瘧疾是一種嚴重危害人體健康的寄生蟲病，全世界約二分之一人口受威脅。我國建國前瘧疾流行狼狽猖獗，建國初期稱為五大寄生蟲病之一。目前大部分地區疫情被控制或明顯下降，但消滅瘧疾的任務仍很艱巨。
寄生于人體的瘧原蟲共有四種，即間日瘧原蟲[Plasmodium vivax （Grassi and Feletti，1890 Labb‘e，1899）]，三日瘧原蟲[P.malariae（Laveran，1881 Grassi and Fetti，1890]，惡性瘧原蟲[P.falciparum（Welch，1897）Schaudinn，1902]和卵形瘧原蟲[P.Ovale（Graig，1900）Stephens，1922].在我國主要是間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲；其他二種少見，近年偶見國外輸入的一些病例。
形態與生活史
人體瘧原蟲的生活史，都需要人和雌性按蚊做宿主，并經歷了無性生殖和有性生殖兩個世代的交替。
人體四種瘧原蟲的生活史基本相同?，F以間日瘧原蟲生活史為例（圖12－1）敘述如下：
1.在人體內發育 瘧原蟲在人體內先后經在肝細胞和紅細胞內發育。在肝細胞內為裂體增殖，稱紅細胞外期（紅外期）；在紅細胞內發育包括紅細胞內裂體增殖期（紅內期）和配子體形成的有性期開始。
圖12-1 間日瘧原蟲生活史
?、偶t細胞外期（exo-erythrocytic，stage）：蚊唾腺內含有瘧原蟲子孢子的雌性按蚊刺吸人血時，子孢子隨蚊的唾液進入人體，約30分鐘孢子侵入肝細胞。子孢子入侵肝細胞是由于子孢子表面有一種蛋白（環子孢子蛋白，CSP）能與肝細胞表面的瘧原蟲受體相結合，使兩者接觸。然后，子孢子釋放由棒狀體內貯存的分泌物，作用于接觸的肝細胞膜，而主動侵入肝細胞。在肝細胞內，蟲體中部呈球狀突出，前后端收縮，呈圓形，轉變為滋養體（trophozoite）。以后，核開始分裂，進行裂體增殖，形成裂殖體（schizont）。裂殖體逐漸長大，反復進行核分裂，至一定程度胞質也分裂，分別包繞核，形成許多裂殖子（merozoite），即為成熟裂殖體（mature schizont）。感染第七天的間日瘧原蟲的成熟裂殖體，直徑約42μm，胞質內有空泡，內含裂殖子約12000個。裂殖子圓形或橢圓形，大小為0.3～0.7μm，由核和少量的胞質組成。當裂殖體發育成熟后，被寄生的肝細胞破裂，裂殖子散出，進入血竇，一部分裂殖子被吞噬細胞吞噬而消失，一部分則侵入紅細胞內發育。
Lysenko等援引Moshkovsky（1973）的學說提出，間日瘧原蟲的子孢子在進入肝細胞后，在發育繁殖的速度上可能是多態的（polymorphism），即有發育快的，稱速發型子孢子（tachysporozoites，TS）；和發育慢的，稱為遲發型子孢子（bradysporozoites，BS）。Krotoski（1980，1982）通過對食蟹猴瘧原蟲（P.cynomolgi bastianellii）的實驗，發現其子孢子接種猴后3～5天，在肝細胞內原蟲直徑為4μm，第7天達5μm，但此后直至感染后105天其大小仍無改變。提出該種瘧原蟲子孢子有兩個類型，一是進入肝細胞后迅速發育繁殖，產生許多裂殖子，在感染后7～8天侵入血流，進行紅細胞內發育；另一型進入肝細胞后發育慢，經不同時間的休眠期，然后被激活，發育為裂殖體并繼續分裂為裂殖子，再進入血流。作者將后者，經休眠期的瘧原蟲稱之為休眠子（hypnozoite）。以后進一步證實間日瘧原蟲也有休眠期，并認為休眠子與瘧疾復發有關系。
⑵紅細胞內期（erythrocytic stage）：由肝細胞釋放出的紅細胞外期裂殖侵入紅細胞內進行裂體增殖，稱為紅細胞內期（紅內期）。包括滋養體和裂殖體兩個階段。瘧原蟲經Giemsa染劑或Wright染劑染色，光學顯微鏡觀察，核為紫紅色或紅色，胞質為藍色，瘧色素不著色，仍呈棕褐色（彩圖1）。
1）滋養體（trophozoite）：是瘧原蟲在紅細胞內攝取營養和發育的階段。當裂殖子侵入紅細胞后，蟲體胞質較少，中間出現大空泡，胞質呈環狀，細胞核位于蟲體一側，頗似戒指的寶石。因此，早期滋養體又稱為環狀體（ring form）。環狀體繼續發育，長大。間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲約經8～10小時，惡性瘧原蟲約經10小時，三日瘧原蟲約經24小時，蟲體增大，伸出偽足，為運動細胞器，同時胞質中出現少量瘧色素（malarial pigment）；隨著蟲體繼續發育，瘧色素增多，偽足活動增加，出現多種形態，蟲體有1或2～3個空泡。受染的紅細胞脹大可達1倍，顏色變淡，并出現能染成淡紅色的小點，稱薛氏小點（Schüffner‘s dots）。惡性瘧原蟲的早期滋養體在外周血液中經十幾小時的發育，逐漸隱匿于各種器官組織的毛細血管中，繼續發育成滋養體。
2）裂殖體（schizont）：約經40小時，間日瘧原蟲晚期滋養體發育成熟，蟲體變圓，胞質內空泡消失，核開始分裂，稱未成熟裂殖體（immature schizont）。之后核繼續分裂，胞質隨之分裂，瘧色素漸趨集中。最后，分裂的每一小部分胞質包繞一個胞核，形成裂殖子。這時含有裂殖子的蟲體稱為成熟裂殖體。間日瘧原蟲的成熟裂殖體常充滿于被寄生的紅細胞，最近形成12～24個裂殖子。裂殖子長約1.5μm，寬約1μm.在紅細胞受染后48小時左右，形成成熟裂殖體。此時紅細胞出現泡狀隆起，脹大而失去其雙凹面形狀。由于裂殖子的運動，導致紅細胞破裂，裂殖子逸出進入血漿。從紅細胞釋出裂殖子的全過程約需1分鐘。在血液中的裂殖子，一部分被吞噬細胞吞噬，一部分侵入健康的紅細胞，重復裂體增殖過程。
⑶配子體形成：瘧原蟲經過幾次紅細胞內裂體增殖，部分裂殖子在紅細胞內不再進行裂體增殖，而發育為雌性配子體（female gametocyte，即macrogamete cyte）或雄性配子體（male gametocyte，即microgametocyte），這是瘧原蟲有性生殖的開始。間日瘧原蟲配子體呈圓形或橢圓形，瘧色素均勻分布于蟲體內，核1個。雌性配子體胞質致密，色深藍，蟲體較大，占滿脹大的紅細胞；核稍小，深紅色，多位于蟲體一側。雄性配子體胞質淺藍而略帶紅色；核較大，淡紅色，多位于蟲體的中央。成熟的雌雄配子體如被適宜的按蚊隨同血液吸入蚊胃后，即可繼續發育。否則經一定時間后即變性，而被吞噬細胞吞噬。
四種瘧原蟲寄生的紅細胞時期不同。間日瘧原蟲和卵形瘧原蟲主要寄生于網織紅細胞，三日瘧原蟲多寄生于較衰老的紅細胞，而惡性瘧原蟲可寄生于各時期的紅細胞。配子體在人體末梢血液中開始出現的時間也有差別。間日瘧原蟲在裂體增殖期出現2～3天后可在末梢血液中查見到配子體，而惡性瘧原蟲則在7～10天之后。
